| 摘要 |
本发明系提供一种油包水型油型佐剂疫苗,包括20至90%重量比之于常温呈液态之油相A);0.5至30%重量比之乳化剂,该乳化剂包括非离子性界面活性剂B)和聚氧乙烯(20至60莫耳)羟基脂肪酸三酸甘油酯C),B)为得自带有至少三个羟基之多元醇和脂肪酸之部分酯，且在40%时呈液态者;及5至75%重量比之水相D),该水相D)含有生物可接受和有效量之抗原;及视需要包括E):0.0l至l0%重量比之胺基酸或其及0.01至10%重量比之非还原糖或于分子中具有至少5个羟基之糖醇。此外,本发明也提供一种水包油包水型之油型佐剂疫苗,包括作为内相之前述油包水型油型佐剂疫苗和由0.2至20%重量比乳化剂组成之水性外相F),所述乳化剂包括非离子性界面活性剂且具有不小于10之总HLB值。本发明之油型佐剂疫苗具有可长时期诱发抗体产生之高能力和极优异之药物要件(例如安定性和安全性)。 |
| 主权项 |
1.一种油包水型油型佐剂疫苗,包括20至90%重量比之于常温呈液态之油相A),该油相A)系选自包括轻质液态石蜡、角鲨烯、角鲨烷、聚丁烯类及脂肪酸酯之组群;0.5至30%重量比之乳化剂,该乳化剂包括非离子性界面活性剂B)和聚氧乙烯(20至60莫耳)羟基脂肪酸三酸甘油酯C),其中B)为得自带有至少三个羟基之多元醇和脂肪酸之部分酯且在40℃为液态者,及5至75%重量比之水相D),该水相D)含有生物可接受和有效量之抗原。2.一种油包水型油型佐剂疫苗,包括20至90%重量比之于常温呈液态之油相A),该油相A)系选自包括轻质液态石蜡、角鲨烯、角鲨烷、聚丁烯类及脂肪酸酯之组群;0.5至30%重量比之乳化剂,该乳化剂包括非离子性界面活性剂B)和聚氧乙烯(20至60莫耳)羟基脂肪酸三酸甘油酯C),其中B)为得自带有至少三个羟基之多元醇和脂肪酸之部分酯且于40℃为液态者;和E):0.01至10%重量比之胺基酸或其 及0.01至10%重量比之于分子中具有至少5个羟基之非还原糖或糖醇;及5至75%重量比之水相D),该水相D)含有生物可接受和有效量之抗原。3.一种水包油包水型油型佐剂疫苗,其中包括油包水型油型佐剂疫苗,该油包水型油型佐剂疫苗包括30至90%重量比之于常温呈液态之油相A),该油相A)系选自包括轻质液态石蜡、角鲨烯、角鲨烷、聚丁烯类及脂肪酸酯之组群;0.5至30%重量比之乳化剂,该乳化剂包括非离子性界面活性剂B)和聚氧乙烯(20至60莫耳)羟基脂肪酸三酸甘油酯C),其中B)为得自带有至少三个羟基之多元醇和脂肪酸之部分酯,且于40℃为液态者;及5至65%重量比之水相D),该水相D)含有生物可接受和有效量之抗原;和由0.2至20%重量比乳化剂组成之水性外相F),前述乳化剂包括非离子性界面活性剂且具有不小于10之总HLB値。4.一种水包油包水型油型佐剂疫苗,其中包括油包水型油型佐剂疫苗,该油包水型油型佐剂疫苗包括30至90%重量比之于常温呈液态之油相A),该油相A)系选自包括轻质液态石蜡、角鲨烯、角鲨烷、聚丁烯类及脂肪酸酯之组群;0.5至30%重量比之乳化剂,该乳化剂包括非离子性界面活性剂B)和聚氧乙烯(20至60莫耳)羟基脂肪酸三酸甘油酯C),其中B)为得自带有至少三个羟基之多元醇和脂肪酸之部分酯且于40℃为液态者;和E):0.01至10%重量比之胺基酸或其 及0.01至10%重量比之于分子中具有至少5个羟基之非还原糖或糖醇;及5至65%重量比之水相D),该水相D)含有生物可接受和有效量之抗原;和由0.2至20%重量比乳化剂组成之水性外相F),前述乳化剂包括非离子性界面活性剂且具有不小于10之总HLB値。5.根据申请专利范围第1至4项中任一项之油型佐剂疫苗,其中于常温呈液态之油相A)为脂肪酸酯。6.根据申请专利范围第1至4项中任一项之油型佐剂疫苗,其中于常温呈液态之油相A)为脂肪酸酯与角鲨烯之混合物。7.根据申请专利范围第1至4项中任一项之油型佐剂疫苗,其中于常温呈液态之油相A)系得自脂肪酸及醇之酯,所述脂肪酸包括不少于85%重量比之顺-9-十八烯酸和不少于90%重量比之顺-9-链烯酸。8.根据申请专利范围第1至4项中任一项之油型佐剂疫苗,其中组成非离子性界面活性剂B)之脂肪酸包括不少于85%重量比之顺-9-十八烯酸和不少于90%重量比之顺-9-链烯酸。9.根据申请专利范围第3或4项之油型佐剂疫苗,其中该水性外相F)系一种包括0.2至20%重量比混合物之水性外相,前述混合物包括由总HLB値不小于10之非离子性界面活性剂组成之乳化剂和甘油磷脂。10.一种用于制备根据申请专利范围第2项之油包水型油型佐剂疫苗之方法,其步骤包括,于常温呈液态之油相A)【该油相A)系选自包括轻质液态石蜡、角鲨烯、角鲨烷、聚丁烯类及脂肪酸酯之组群】中,添加得自带有至少三个羟基的多元醇和脂肪酸之部分酯之于40℃呈液态的非离子性界面活性剂B)、聚氧乙烯(20至60莫耳)羟基脂肪酸三酸甘油酯C)、和将非离子性界面活性剂B)与含有胺基酸或其 及于分子中具有至少5个羟基之非还原糖或糖醇之水性溶液E),以非离子性界面活性剂B)对成分E)之水性溶液为1:1至1:20范围内之重量比预先混合和乳化之所得产物;然后添加含有生物可接受和有效量抗原之水相D)以乳化该水相于该油相中。11.一种用于制备根据申请专利范围第4项之水包油包水型油型佐剂疫苗之方法,其步骤包括,于常温呈液态之油相A)【该油相A)系选自包括轻质液态石蜡、角鲨烯、角鲨烷、聚丁烯类及脂肪酸酯之组群】中,添加得自带有至少三个羟基的多元醇和脂肪酸之部分酯之于40℃呈液态的非离子性界面活性剂B)、聚氧乙烯(20至60莫耳)羧基脂肪酸三酸甘油酯C)、和将非离子性界面活性剂成分B)与含有胺基酸或其 及于分子中具有至少5个羟基之非还原糖或糖醇之水性溶液E),以非离子性界面活性剂成分B)对成分E)之水性溶液为1:1至1:20范围内之重量比预先混合和乳化所得产物;然后添加含有生物可接受和有效量抗原之水相D)以形成油包水型油型佐剂疫苗;及将该油包水型油型佐剂疫苗添加至由含有0.2到20%重量比之包括总HLB値不小于10之非离子性界面活性剂之乳化剂组成之水相F)中,以乳化该油包水型油型佐剂疫苗于该水相中。 |
