| 摘要 |
Patente de Invenção: <B>"PROCESSO PARA PREPARAR 8-CICLOPENTIL-6-ETIL-3-[SUBSTITUìDO]-5,8-DI-HIDRO-4H-1,2, 3A, 7,8-PENTAAZA-AS-INDACENOS E INTERMEDIáRIOS úTEIS NO MESMO"<D>. A invenção visa um método de preparar um composto de 8-ciclopentil-6-etil-3-[substituído]-5,8-di-hidro-4H-1,2,3a,7,8-pentaaz a-as-indaceno de fórmula (1.0.0): e formas de sal farmaceuticamente aceitáveis dos mesmos, onde R¹ é hidrogênio; alquila; alcóxi; alcoxialquila; alquenila; cicloalquila; um grupo heterocíclico-(CH~ 2~)~ n~-, saturado ou insaturado; ou um grupo de Fórmula (1.1.0): onde todos os referidos substituintes são definidos em mais pormenor na presente descrição; compreendendo: (a) submeter uma mistura de reação isenta de solvente de y-caprolactona e p-metoxibenzilamina a aquecimento pelo que se produz um composto amida N-protegido por p-metoxibenzila, de Fórmula (2.0.0): (b) reduzir o referido composto amida de Fórmula (2.0.0) pelo que se produz um composto de amino-álcool N-protegido por p-metoxibenzila, de Fórmula (3.0.0): (c) acilar o referido composto de amino-álcool de Fórmula (3.0.0) com cloreto de etil-oxalila pelo que é produzido um composto de éster etílico de ácido oxalâmico N-protegido por p-metoxibenzila, de Fórmula (4.0.0): (d) oxidar o referido composto de éster etílico de ácido oxalâmico de Fórmula (4.0.0) pelo que se produz um composto de cetona de oxalamida N-protegido por p-metoxibenzila, de Fórmula (5.0.0): (e) fechar o anel do referido composto de cetona de oxalamida de Fórmula (5.0.0) pelo que se produz um composto de piridinona N-protegido por p-metoxibenzila, de Fórmula (6.0.0): (f) O-metilar o referido composto de piridinona de Fórmula (6.0.0) pelo que se produz um composto de 3-metóxi-piridinona N-protegido por p-metoxibenzila, de Fórmula (7.0.0): (g) tratar o referido composto 3-metóxi-piridinona de Fórmula (7.0.0) com ciclopentil-hidrazina, pelo que se produz um composto de pirazolopiridinona N-protegido por p-metoxibenzila, de Fórmula (8.0.0): (h) desproteger o referido composto de pirazolopiridinona de Fórmula (8.0.0) pela remoção do referido grupo p-metoxibenzila, pelo que se produz um composto de lactama de Fórmula (9.0.0): (i) esterificar o referido composto de lactama de Fórmula (9.0.0) pelo que se produz um composto de imino-éster (imidato) correspondente de Fórmula (10.0.0): (j) tratar o referido composto de imino-éster (imidato) de Fórmula (10.0.0) com um composto de hidrazida carboxílica de Fórmula (11.0.0): onde R¹ tem o mesmo significado como acima determinado; pelo que se produz o referido composto de 8-ciclopentil-6-etil-3-[substituído]5,8-di-hidro-4H-1,2,3,a7,8-pentaaz a-as-indaceno de Fórmula (1.0.0).
|
