| 摘要 |
Esta invención se refiere a ciertos derivados 6,6- ó 6,7-bicíclicos sustituidos que contienen pirido o pirimido sustituidos, farmacéuticamente activos, a composiciones farmacéuticas que los contienen y a procedimientos de administración de los mismos a sujetos que precisan su actividad antagonista del factor de liberación de corticotropina (CRF). Esta invención se refiere a compuestos de fórmula (I) y a las sales farmacéuticamente aceptables de dichos compuestos, en la que las líneas de trazos representan dobles enlaces opcionales; A es nitrógeno ó CR7; B es NR1R2, CR1R2R10, C(=CR2R11)R1, NHCR1R2R10, OCR1R2R10, SCR1R2R10, CR2R10NHR1, CR2R10OR1, CR2R10SR1 ó COR2, y está unidos mediante un enlace sencillo a D; ó B es CR1R2 y está unidos mediante doble enlace a D, y D es carbono; D es nitrógeno ó CR4 y está unidos mediante un enlace sencillo a todos los átomos a los que se encuentra unidos, o D es carbono y está unido mediante un doble enlace a E o a B; E es oxígeno, nitrógeno, azufre, C=O, C=S, CR6R12, NR6 ó CR6; o E es un separador de dos átomos, en el que uno de los átomos es oxígeno, nitrógeno, azufre, C=O, C=S, CR6R12, NR6 ó CR6, y el otro es CR6R12 o CR9; K y G son cada uno, de forma independiente, C=O, C=S, azufre, oxígeno, CHR8 ó NR8, cuando están unidos por medio de enlaces sencillos a los átomos adyacentes del anillo, o nitrógeno o CR8 cuando están unidos por medio de un doble enlace a un átomo adyacente del anillo; el anillo de 6 o 7 eslabones contiene D, E, K y G; R1 es alquilo C1-C6, opcionalmente sustituido; R2 es alquilo C1-C12, opcionalmente sustituido. Por ejemplo: 1-(1-etil-propil)-4,7-dimetil-5-(2,4,6-trimetil-fenoxi)-1,4-dihidro-2H-pirido(3.4-b)pirazin-3-ona. Los antagonistas de CRF son eficaces en el tratamiento de enfermedades relacionadas con el estrés, trastornos del estado de ánimo como depresión, trastornos bipolares y ciclotimia; trastornos de alimentación como anorexia y bulimia nerviosa, trastornos de ansiedad generalizada, trastornos inflamatorios como artritis reumatoidea y osteoartritis, asma, psoriasis, alergias, cáncer, síndrome de intestino irritable, enfermedad de Crohn, VIH, enfermedades neurodegenerativas (Parkinson, Alzheimer, Huntington), síndrome de hormona antidiarreica inadecuada (ADH), entre otras patologías.
|
