摘要 |
La presente invención se refiere a derivados de lactama, a procedimientos y a intermedios para su preparación, a composiciones farmacéuticas que los contienen y a su uso en medicina. Los compuestos de la presente invención incluyen agonistas y antagonistas selectivos de receptores de serotonina 1 (5-HT1), específicamente, de uno o de los dos receptores 5-HT1A y 5-HT1D. Son útiles en el tratamiento o prevención de la migrana, depresión y otros trastornos para los que están indicados los agonistas o antagonistas de 5-HT1. Un compuesto de la fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: R1 es un grupo de la fórmula G1, G2, G3, G4 ó G5, representados como figura 2, en las que E es oxígeno, azufre, SO o SO2; R2 es hidrógeno; R3 es (CH2)mB, donde m es 0, 1, 2 o 3 y B es hidrógeno, fenilo, naftilo, furilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, tiazolilo, pirazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, pirrolilo, triazolilo, tetrazolilo, imidazolilo, y donde cada uno de los grupos arilo y heteroarilo anteriores pueden estar opcionalmente sustituidos; Z es CR4R5, donde R4 y R5 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo y trifluorometilo; ó Z puede ser furilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, tiazolilo, pirazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, pirrolilo, triazolilo, tetrazolilo, imidazolilo y donde dos miembros adyacentes en el anillo de Z también son miembros del anillo A; X es hidrógeno, cloro, fluoro, bromo, yodo, ciano, alquilo, hidroxi, trifluorometilo, alcoxi, Sog-alquilo donde g es 0, 1 o 2, CO2R10 ó CONR11R12; n es 1, 2, 3 o 4; y la línea discontinua indica un doble enlace opcional; con la condición de que n tiene qe ser 1 cuando Z es un grupo heteroarilo. Por ejemplo: 3-(2-(4-metilpiperazin-1-il)-bencilideno)-1,3-dihidro-indol-2-ona. Estos compuestos son útiles en un mamífero como agentes psicoterapéuticos, como ser en depresión, trastornos de ansiedad generalizada, fobias, pánico, Alzheimer, Parkinson, entre otros; para hipertensión disfunción sexual, trastornos de alimentación, obesidad, cefaleas, migranas, trastornos endocrinos, trastornos del tracto gastrointestinal, entre otras.
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