发明名称 唑烷二酮衍生物、其制法、及包括其之降低血糖与降低血脂之医药组成物
摘要 具有优异之降血糖及降血脂作用之下式2,4-唑烷二酮衍生物或其,CC式中,R示任意经取代之烃残基或杂环基;Y示-CO-、-CH( OH)-或-NR3-之基(式中,R3示任意经取代之烷基);m为O或l;n为0、l或2;A示C1-7二价脂族烃基;Rl示氢或烷基;E环示具有l或2个取代基之苯环;L及M各示氢,或L及M可彼此任意联合形成化学键;但是,其部分化学式;CC不包含化学式:CC式中,R'示烷基。
申请公布号 TW403748 申请公布日期 2000.09.01
申请号 TW084111412 申请日期 1995.10.28
申请人 武田药品工业股份有限公司 发明人 左右田隆;小高裕之;百濑佑;川田满
分类号 A61K31/41;C07D413/12;C07D413/14 主分类号 A61K31/41
代理机构 代理人 陈灿晖 台北巿城中区武昌街一段六十四号八楼;洪武雄 台北巿城中区武昌街一段六十四号八楼
主权项 1.一种下式之2,4-唑烷二酮衍生物或其 , 式中,R示C1-8烷基、苯基、基、唑基、rjtg唑基 、二唑基或 啶基; 各基可经1或2个选自由C1-4烷基、苯基、基、 喃基、苯基C2-4烯基、苯基C1-3烷基、 基C2-4烯基,及rjtg吩基所组成组群之取代基所取代; Y示-CO-,-CH(OH)-或-N(R3)-(式中R3示C1-4烷基)所示之基; m为0或1; n为0,1,或2; A示C1-7二价脂族烃基,其取代位置在相对于氧基之 对位或间位位置; R1示氢或C1-4烷基; E环示苯环,其进一步位于相对于氧基之邻位位置 具有1或2个选自由羟基、C1-4烷氧基、及 卤素所组成组群之取代基; L及M各示氢,或L及M可彼此任意联合形成化学键。2. 如申请专利范围第1项之化合物,其中部分化学式: 式中,R2示羟基、卤原子、或C1-4烷氧基。3.如申请 专利范围第1项之化合物,其中部分化学式:4.如申 请专利范围第2项之化合物,其中n为0或1;A为C1-4二 价饱和脂族烃基;L及M各为氢 ;及R2为卤原子或C1-4烷氧基。5.如申请专利范围第4 项之化合物,其中A为-CH2CH2-。6.如申请专利范围第4 项之化合物,其中R为各可经1或2个选自由C1-4烷基 、苯基、基、 喃基、苯乙烯基、苯乙基、乙烯基及rjtg吩基所 组成组群之取代基所取代之唑基、rjtg 唑基、二唑基、或 啶基。7.如申请专利范围第4 项之化合物,其中R为可经1或2个选自由C1-4烷基、 苯基、基、喃 基、苯乙烯基、苯乙基、乙烯基、及rjtg吩基所 组成组群之取代基所取代之唑基。8.如申请专 利范围第4项之化合物,其中R为经苯基、基、 喃基、rjtg吩基或C1-3烷基取 代之唑基。9.如申请专利范围第2项之化合物,其 中Y为-CO-;n为0;A为C1-4二价饱和脂族烃基;L及M 各为氢。10.如申请专利范围第9项之化合物,其中A 为-CH2-或-CH2CH2-。11.如申请专利范围第2项之化合 物,其中R2为羟基或C1-4烷氧基。12.如申请专利范围 第11项之化合物,其中R2为C1-4烷氧基。13.如申请专 利范围第1项之化合物,系(R)-(+)-5-[3-[4-[2-(2-喃基) -5-甲基-4-唑甲 氧基]-3-甲氧苯基]丙基]-2,4-唑烷二酮。14.如申 请专利范围第1项之化合物,系5-[3-[3-氟-4-(5-甲基-2- 苯基-4-唑甲氧基)苯基] 丙基]-2,4-唑烷二酮。15.如申请专利范围第1项之 化合物,系5-[5-[3-甲氧基-4-(5-甲基-2-苯基-4-唑甲 氧基) 苯基]戊基]-2,4-唑烷二酮。16.如申请专利范围第 1项之化合物,系5-[3-[3,5-二甲氧基-4-[2-[(E)-苯乙烯 基]-4-唑 甲氧基]苯基]丙基]- 2,4-唑烷二酮。17.一种降血 糖之医药组成物,包括:作为有效成分之如申请专 利范围第1项之2,4-唑烷 二酮衍生物或其医药上可接受之 。18.一种降血糖 之医药组成物,包括:作为有效成分之如申请专利 范围第1项之2,4-唑烷 二酮衍生物或其医药上可接受之 。19.如申请专利 范围第17项之医药组成物,系糖尿病治疗剂。20.如 申请专利范围第18项之医药组成物,系高血脂症治 疗剂。21.一种制造如申请专利范围第1项之2,4- 唑烷二酮衍生物之方法,此方法之特征在:使 下列通式之化合物, (式中,Z示氢、低级烷基或芳烷基,及其他符号之定 义悉如申请专利范围第1项中之定义), 与硷金属氰酸 相反应,接着进行酸化反应。22.一 种制造如申请专利范围第1项之2,4-唑烷二酮衍 生物之方法,此方法之特征在:使 下式之化合物进行还原反应, (式中,符号之定义悉如申请专利范围第1项中之定 义)。23.一种制造如申请专利范围第1项之2,4-唑 烷二酮衍生物之方法,此方法之特征在:使 下式之化合物, (式中,符号之定义悉如申请专利范围第1项中之定 义),与下式之化合物相反应, R-(CO)m-CH2-Q (式中,Q示脱离基,及其他符号之定义悉如申请专利 范围第1项中之定义)。24.一种制造如申请专利范 围第1项之2,4-唑烷二酮衍生物之方法,此方法之 特征在:使 下式之化合物进行环化反应,式中,Z示氢、低级烷 基或芳烷基,及其他符号之定义悉如申 请专利范围第1项中之定义。
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