PROCEDIMIENTO DE IDENTIFICACION DE MODULADORES DE RECEPTORES DE MEMBRANA DE SUPERFICIE CELULAR UTIL PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES.

摘要

LOS RECEPTORES SUPERFICIALES CELULARES EXISTEN EN EQUILIBRIO ENTRE UN ESTADO INACTIVO Y OTRO ACTIVO. HASTA LA FECHA, LOS PLANTEAMIENTOS DE LA TECNICA ANTERIOR PARA ESTUDIAR LA FUNCION DE LOS RECEPTORES Y DETECTAR LOS RECEPTORES PARA NUEVOS FARMACOS SE CENTRABAN EN IDENTIFICAR PREVIAMENTE EL LIGANDO ENDOGENO PARA EL RECEPTOR (O UN SUSTITUTO SINTETICO) Y DESPUES IDENTIFICAR LOS ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR EXISTENTE EN UNA CONFORMACION ESTRUCTURAL INACTIVA. AHORA SE HA RECONOCIDO QUE PUEDE OBTENERSE INFORMACION MUY VALIOSA PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES CAUSADAS POR RECEPTORES, DE FORMA DIRECTA, IDENTIFICANDO LOS COMPUESTOS QUE ACTUAN COMO AGONISTAS INVERSOS PARA LAS FORMAS CONSTITUTIVAMENTE ACTIVADAS DE LOS RECEPTORES; ES DECIR, AQUELLOS EN LOS QUE EL EQUILIBRIO SE HA DESPLAZADO HACIA EL ESTADO ACTIVO. SE UTILIZAN PROCEDIMIENTOS PARA ACTIVAR CONSTITUTIVAMENTE LOS RECEPTORES PARA ESPECIFICAR LA CODIFICACION DE INFORMACION GENETICA PARA LOS RECEPTORES QUE POSTERIORMENTE SE EXPRESA EN SISTEMAS DE EXPRESION APROPIADOS. LOS ANALISIS QUE MIDEN LA RESPUESTA CELULAR PRODUCIDA POR COMPUESTOS QUE ACTUAN SOBRE LOS RECEPTORES, PUEDEN IDENTIFICAR TANTO LOS AGONISTAS INVERSOS COMO LOS AGONISTAS DEL RECEPTOR. LA EXPLORACION DE ALTA CAPACIDAD PUEDE UTILIZARSE PARA IDENTIFICAR RAPIDAMENTE ESTOS COMPUESTOS. UNA CARACTERISTICA ESPECIALMENTE RELEVANTE ES QUE LOS MODULADORES DE LA ACCION RECEPTORA PUEDEN IDENTIFICARSE SIN NINGUN CONOCIMIENTO PREVIO DEL LIGANDO ENDOGENO O DE LA FUNCION DEL RECEPTOR. EL PROCEDIMIENTO DE ESTA INVENCION ES ESPECIALMENTE APLICABLE A LOS RECEPTORES HUERFANOS.