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Patente de Invenção: <B>"PREPARAçãO E USO DE áCIDOS ORTO-SULFONAMIDO BICìCLICO HETERO ARIL HIDROXâMICOS COMO METALO PROTEINASE MATRIZ E INIBIDORES DE TACE"<D>. Esta invenção provê inibidores não-peptídios de baixo peso molecular de metaloproteinase matriz e enzima convertendo TNF-alfa (TACE, enzima convertendo fator-alfa de necrose de tumor) de fórmula (B) onde (B) é (1), (2), e (3); P e Q são (4) ou (5); contanto que quando P é (4), Q é (5), e vice-versa; T, U, W, e X são cada, independentemente, carbono ou nitrogênio, contanto que quando T ou U é carbono, qualquer pode opcionalmente estar substituído com R^ 1^; Y é carbono, nitrogênio, oxigênio ou enxofre, contanto que pelo menos um de T, U, W, X, e Y não seja carbono, e ainda contanto que não mais que 2 de T, U, W, e X sejam nitrogênio; (6) é um anel fenila ou é um anel hetero arila de 5-6 átomos de anel que pode conter 0-2 heteroátomos selecionados de nitrogênio, oxigênio, e enxofre, em adição a quaisquer heteroátomos definidos por W ou X; onde o anel fenila ou hetero arila pode estar opcionalmente mono-, di-, ou tri-substituído com R^ 1^; Z é fenila, naftila, hetero arila ou hetero arila fundido a fenila onde a porção heteroarila contem 5-6 átomos de anel, e 1-3 heteroátomos selecionados de nitrogênio, oxigênio, ou enxofre; onde as porções fenila, naftila, heteroarila, ou fenila fundida a heteroarila podem estar opcionalmente mono-, di-, ou tri-substituído com R^ 1^; R^ 1^ é hidrogênio, halogênio, alquila de 1-8 átomos de carbono, alquenila de 2-6 átomos de carbono, alquinila de 2-6 átomos de carbono, ciclo alquila de 3-6 átomos de carbono, -(CH~ 2~)~ n~Z, -OR^ 2^, -CN, -COR^ 2^, perflúor alquila de 1-4 átomos de carbono, -CONR^ 2^R^ 3^, -S(O)~ x~R^ 2^-OPO(OR^ 2^)OR^ 3^, -PO(OR^ 2^)R^ 3^, -OC(O)NR^ 2^R~ 3~,-COOR^ 2^, -CONR^ 2^R^3^, -SO~ 3~H, -NR^ 2^R^ 3^, -NR^ 3^COR^ 3^, -NR^ 2^COOR^ 3^, -SO~ 2~NR^ 2^R^ 2^, -NR^ 2^CONR^ 2^R^ 3^,-NR^ 2^C(=NR^ 3^)NR^ 2^R^ 3^, -SO~ 2~NHCOR^ 4^, -CONHSO~ 2~R^ 4^, -tetrazol-5-ila, -SO~ 2~NHCN, -SO~ 2~NHCONR^ 2^R^ 3^, ou Z; V é um anel hetero ciclo alquila saturado ou parcialmente insaturado de 5-7 átomos de anel tendo 1-3 heteroátomos selecionados de N, O ou S, que pode estar opcionalmente mono-, ou di-substituido com R^ 2^; R^ 2^ e R^ 3^ são cada, independentemente, hidrogênio, alquila de 1-8 átomos de carbono, alquenila de 3-6 átomos de carbono, alquinila de 2-6 átomos de carbono, ciclo alquila de 2-6 átomos de carbono, perflúor alquila de 1-4 átomos de carbono, Z ou V; R^ 4^ é alquila de 1-8 átomos de carbono, alquenila de 2-6 átomos de carbono, alquinila de 2-6 átomos de carbono, ciclo alquila de 3-6 átomos de carbono; perflúor alquila de 1-4 átomos de carbono, Z ou V; R^ 5^ é hidrogênio, alquila de 1-8 átomos de carbono, alquenila de 2-6 átomos de carbono, alquinila de 2-6 átomos de carbono, Z, ou V; N = 1-6; x = 0-2 ou um seu sal farmaceuticamente aceitável.
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