光学活性的2,3–二氢咪唑并[1,2–C]唑衍生物及其制备方法和降血压剂用途

摘要

本发明涉及新的光学活性的3-取代的甲基-5-甲硫基-2，3-二氢咪唑并〔1，2-c〕唑(I)和3-取代的甲基-2，3-二氢咪唑并〔1，2-c〕唑-5(6H)-酮(II)及其药学上可接受的盐，式中：R是卤素，氢，甲氧基，三氟甲基，C1-C4烷基，硝基，乙醯基，氰基或羟基基团。本发明还涉及这些新化合物的治疗用途。CC CC(S)-(+)-I (S)-(-)-Ⅱ(R)-(-)-I (R)-(+)-Ⅱ

主权项

/AIT{1.一种具有下式(S)-(+)-I的(S)-(+)-3-取代的甲基-5 -甲硫基-2,3-二氢咪唑并 [1,2-c]唑化合物及其药学上可接受的盐:} /vspace*{5/ny} /ait{(S)-(+)-I} /ait{式中:R是卤素,氢,甲氧基,三氟甲基,C₁C ₄J基,硝基,乙醯基,氰基或 羟基基团。} /AIT{2.一种具有下式(S)-(-)-II的(S)-(-)-3-取代的甲基- 2,3-二氢咪唑并[1,2-c]唑 -5(6H)-酮化合物及其药学上可接受的盐:} /vspace*{7/ny} /ait{(S)-(-)-II} /ait{式中:R是卤素,氢,甲氧基,三氟甲基,C₁C ₄J基,硝基,乙醯基,氰基或 羟基基团。} /AIT{3.一种具有下式(S)-(+)-I的(S)-(+)-3-取代的甲基-5 -甲硫基-2,3-二氢咪唑并 [1,2-c]唑化合物的制备方法:} /vspace*{5/ny} /ait{式中:R是卤素,氢,甲氧基,三氟甲基,C₁C ₄J基,硝基,乙醯基,氰基或 羟基基团;所述制备方法包含下列步骤:} /ait{a)使式IV化合物} /vspace*{5/ny} /ait{与苯邻二甲醯亚胺在Mitsunobu反应条件下反应, 得到式V化合物:} /vspace*{7/ny} /ait{b.使得到的化合物V与式VI化合物} /vspace*{7/ny} /ait{反应,得到式VII化合物:} /vspace*{7/ny} /ait{式中R的定义同上;} /ait{c)使得到的化合物VII与胼反应,得到式VIII化合 物:} /vspace*{7/ny} /ait{式中R的定义同上;} /ait{d)用IX或X} /vspace*{9/ny} /ait{处理得到的化合物VIII,得到式XI化合物:及} /ait{e)将得到的化合物XI环化,生成式(S)-(+)-I化合物 。} /AIT{4.一种藉通过在酸性条件下加热申请专利范围 第1项的化合物(S)-(+)-I制备具有式 (S)-(-)-II的(S)- (-)-3-取代的甲基-2,3-二氢咪唑并[1,2- c]唑- 5(6H)-酮化合 物的方法;所述式(S)-(-)-II如下:} /vspace*{5/ny} /ait{(S)-(-)-II} /ait{式中:R是卤素,氢,甲氧基,三氟甲基,C₁C ₄J基,硝基,乙醯基,氰基或 羟基基团。} /AIT{5.一种用于治疗高血压的药用组合物,包含有 效治疗量的申请专利范围第1项所述的式 (S)-(+)-I化合物或其药学上可接受的盐作为活性成 分,和与之混合的用于该活性成分的药 学上可接受的载体或稀释剂。} /AIT{6.一种用于治疗高血压的药用组合物,包含有 效治疗量的申请专利范围第2项所述的式 (S)-(-)-II化合物或其药学上可接受的盐作为活性成 分,和与之混合的用于该活性成分的药 学上可接受的载体或稀释剂。} /AIT{7.一种用于治疗排尿困难的药用组合物,包含 有效治疗量的申请专利范围第1项所述的 式(S)-(+)-I化合物或其药学上可接受的盐作为活性 成分,和与之混合的用于该活性成分的 药学上可接受的载体或稀释剂。} /AIT{8.一种用于治疗排尿困难的药用组合物,包含 有效治疗量的申请专利范围第2项所述的 式(S)-(-)-II化合物或其药学上可接受的盐作为活性 成分,和与之混合的用于该活性成分的 药学上可接受的载体或稀释剂。} /AIT{9.如申请专利范围第1项的咪唑并[1,2-c]唑 化合物及其药学上可接受的盐, 其为(S)-(+)-3-[4-[1-(2-甲氧基苯基)/rqkd基]]甲基-5 呷硫 基-2,3-二氢咪唑并[1,2-c]唑。} /AIT{10.如申请专利范围第2项的咪唑并[1,2-c]唑 化合物及其药学上可接受的盐 ,其为(S)-(-)-3-[4-[1-(2-甲氧基苯基)/rqkd基]]甲基-2, 3-二氢咪唑 并[1,2-c]唑-5(6H)-酮。} /AIT{11.如申请专利范围第5项的药用组合物,其中该 活性成分为(S)-(+)-3-[4-[1-(2-甲氧 基苯基)/rqkd基]]甲基-5-甲硫基-2,3-二氢咪唑并[1, 2-c]唑或其药学上 可接受的盐。} /AIT{12.如申请专利范围第6项的药用组合物,其中该 活性成分为(S)-(-)-3-[4-[1-(2-甲氧 基苯基)/rqkd基]]甲基-2,3-二氢咪唑并[1,2-c]唑 -5(6H)-酮或其药学上可接受 的盐。} /AIT{13.如申请专利范围第7项的药用组合物,其中该 活性成分为(S)-(+)-3-[4-[1-(2-甲氧 基苯基)/rqkd基]]甲基-5-甲硫基-2,3-二氢咪唑并[1, 2-c]唑或其药学上可接 受的盐。} /AIT{14.如申请专利范围第8项的药用组合物,其中该 活性成分为(S)-(-)-3-[4-[1-(2-甲氧 基苯基)/rqkd基]]甲基-2,3-二氢咪唑并[1,2-c]唑 -5(6H)-酮或其药学上可接受 的盐。}