| 主权项 |
1.一种减重,治疗癌症或预防癌症之医药组成物,其 系包含-次亚麻油酸之脂肪酸或具有 下结构之化合物: 其中m,n及p可为0或1;R1,R2及R5,能有0到6原子链而由C, N,S或O所组成,且可包含不 饱和键;链里的每一原子可被-H,-OH,-CH3,-OCH3,-OC2H5,- CF3,-CHF2,-SH,-NH2, 卤素,=O,-CH(CH3)2,or-C(CH3)3取代; R5里的原子被连接到R1及R2里的原子,R3或R4可以是:- H,-OH,-CH3,-OCH3,-OCH3, -OC2H5,-CF3,-CHF2,-SH,-NH2,卤素,=O,-CH(CH3)2,或-C(CH3)3,或 下列的基: 其中环状结构可包含不饱和键; 且其中R6-R11可为:-H,-OH,-CH3,-OCH3,-OC2H5,-CF3,-CHF2,-SH,- NH2,卤素, =O,-CH(CH3)2,-C(CH3)3,五倍子醯基(galloyl),或五倍子醯 醇基(gallyl groups)。2.一种减重,治疗癌症或预防癌 症之医药组成物,其系包含儿茶素组成物或其衍生 物并具有 以下之结构: 或是上述结构之异构物,其中n为1或2;R1及R2可为H, 卤素,低烷基,OH或CR3;且 其中R3为低烷基或医药上可接受之盐类。3.如申请 专利范围第1或2项之组成物,其中儿茶素可为表儿 茶酚(epicatechin),表儿茶酚 五倍子酸酯(epicatechin gallate)表儿茶酚-3-五倍子酸 酯(epicatechin-3-gallate),呈 苦味之儿茶素-3-五倍子酸酯(epigallocatechin-3-gallate) ,(-)呈苦味之儿茶素-3-五倍 子酸酯或(+)呈苦味之儿茶素-3-五倍子酸酯。4.如 申请专利范围第1或2项之组成物,其包含由绿茶、 云南茶、火药茶(gunpowder tea)、 乌龙茶、红茶、绿藻、黑色蕈类、罗勒树叶、荷 兰芹叶、当归(Angelica sinensis)、洋茴 香果(Anisi stellati fructus)、党参(Codonopsis pilosula)、 川芎(Ligustici rhizoma) 、丹参(Salvia mitiorrhiza)或百合花所分离出之类似 组成物。5.如申请专利范围第2项之组成物,其中癌 症之癌细胞为前列腺癌细胞,乳癌细胞或肿瘤细 胞;减重系指体重之减少或前列腺重量之减少。6. 如申请专利范围第1,2,3或4项之组成物,系用于抑制 或降低动物癌细胞之生长,其中该 被施用之组成物具有有效量使足以抑制或降低动 物癌细胞之生长。7.如申请专利范围第6项之组成 物,其中癌细胞为前列腺癌细胞,乳癌细胞或肿瘤 细胞。8.如申请专利范围第1,2,3或4项之组成物,当 使用于降低动物之重量时,其施用于该动物 之组成物具有有效量使足以降低动物之体重或前 列腺重量。图式简单说明: 第一图为实施例1之化合物2至6之合成图示。 第二图为实施例1之化合物4至9之合成图示。 第三图为实施例1之化合物12至15之合成图示。 第四图为实施例1之化合物17和19至21之合成图示。 第五图为实施例1之化合物23至27之合成图示。 第六图为实施例1之化合物28和29之合成图示。 第七图为实施例1之化合物32和34至36之合成图示。 第八图为实施例1之化合物38和40至42之合成图示。 第九图为从实施例1之化合物43合成实施例1之化合 物44和45之图示。 第十图为从实施例1之化合物46合成实施例1之化合 物47之图示。 第十一图显示实施例1之化合物48至50结构,其可依 第八图所示之图制成。 第十二图显示经交联葡聚糖G-50管柱色层分析之鼠 类肝微粒体萃取物中,5-还原抑 制剂之分液。5-还原以[3H]4-MA-结合分析法(实 心圆)分析。亦显示每一液份在280nm之 吸光度(空心圆)。大部分抑制活性位于液份No.19至 No.29。 第十三图A显示经[3H]4-MA-结合分析法测定之油酸(C 18:1,cis-9),亚麻油酸(C18:2 ,cis-9,12)(c-9,12),反油酸(C18:1,trans-9)(t-9)及反亚麻油 酸(C18:2,trans-9 ,12)(t-9,12)在老鼠类肝微粒体5-还原活性之效 果。括弧中之缩写表示:碳链中之碳 原子数目,顺或反式双链之数目及位置,缩写亦示 于图中。鼠类肝微粒体量为10g蛋白质 。脂质不存在下,[3H]4-MA-结合分析之对照値为30618 975dpm。对照値设定为100%活性。 第十三图B显示经酵素分析法测定之油酸(C18:1,cis-9 ),亚麻油酸(C18:2,cis-9, 12)(c-9,12),反油酸(C18:1,trans-9)(t-9)及反亚麻油酸(C18: 2,trans-9,12)(t-9 ,12)在老鼠类肝微粒体5-还原活性之效果。括 弧中之缩写表示同第十三图A。鼠类肝微 粒体量为2g蛋白质。脂质不存在下,[3H]4-MA-结合 分析之对照値为,以0.5M睾固酮为 受质为9.00.9nmol 5-DHT形成/15分钟。对照値设定 为100%活性。 第十四图显示-次亚麻油酸对[3H]4-MA结合鼠类肝 微粒体抑制作用之时间变化(5g蛋 白质)。-次亚麻油酸之浓度为5M。 第十五图A显示在完整之鼠类肝微粒体中,-次亚 麻油酸对[3H]4-MA结合5-还原的 抑制作用。[3H]4-MA结合分析在缺少(对照组)和存在 10M的-次亚麻油酸及不同量的微粒 体蛋白质下进行。 第十五图B显示在经去垢剂溶解之鼠类肝微粒体中 ,-次亚麻油酸对[3H]4-MA结合5- 还原的抑制作用。[3H]4-MA结合分析在缺少(对照 组)和存在10M的-次亚麻油酸及不同 量的微粒体蛋白质下进行。 第十六图A显示在各种浓度的NADPH,-次亚麻油酸 对5-还原活性的抑制作用。- 次亚麻油酸的浓度示于图中。 第十六图B显示在各种浓度的睾固酮,-次亚麻油 酸对5-还原活性的抑制作用。 -次亚麻油酸的浓度示于图中。 第十七图显示本发明部份化合物之一般式。 R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8,R9可为氢,氟或其他卤素,或甲基 ,乙基,丙基, 或其他烷基或芳基;一或二个氟或其他卤原子可取 代接于任何碳原子的氢并且'l','m', 'n','p','g','r'和't'各分别为0或由1至约50的整数,由1 至约30尤佳。接于此等分子的 烷基或芳基及氟或其他卤素可保护其免于经不饱 和双键的氧化和,或氧化而分解。此 等脂肪酸之氧化产物及代谢物也包括于其中,因为 其也认定为可调节5-还原活性。-CH 和-OH基也可为取代型式(-CR及/或-OR)其中-R表示烷 基或芳基。也包括醯酯和酯,其经水 解可形成所示的羧酸。'X'可为碳、硫、氧或-NH-。 此X-连结不限于连至碳2和链末端的碳; 连结可于碳链中任何两个碳间。对于保护脂肪酸 使其免于被氧化分解而言,可将一或二硫磺 原子并入碳链主链上。碳链全长可为6到28。 第十八图显示可用以调节5-还原活性的脂肪 酸。 第十九图显示本发明部份脂肪酸之氟化和环化衍 生物之例子。 第二十图A显示儿茶素衍生物一般的结构。 第二十图B显示五倍子醯基部份的结构。 第二十一图显示重要儿茶素的结构。 第二十二图显示重要儿茶素五倍子酸酯的结构。 第二十三图显示新颖的5-还原抑制剂。R1和R2 为烷基,烯丙基,或具有通式VII, VIII,IX,X,XI,XII的基,R3和R4为具有通式XI或XII的基,R5 和R6为氢或卤素原子,R7 ,R8,R9,R10,R11,R12,R13,R14,R15,和R16为 氢,卤素,羟基,甲基,乙基,甲氧基,乙醯基,或乙醯氧 基,R是氧,氮,或硫原子 。 第二十四图显示于一位男性人类中-次亚麻油酸 对其前额皮脂制造的抑制作用。 第二十五图显示于一位男性人类中儿茶素对其前 额皮脂制造的抑制作用。 第二十六图显示局部应用睾固酮(T)及二氢睾固酮( 5-DHT)对仓鼠胁腹器官的刺激。未 成熟经阉割雄仓鼠(每组五只)仅被局部地应用5l /天的乙醇溶液(C),或含有0.5g T或5 -DHT的乙醇17天。本图显示每一组的一只代表性 动物。 第二十七图显示睾固酮(T)对应用位置(右边侧面器 官)刺激的效果与对侧位置(左边侧面 器官)的比较。未成熟经阉割雄仓鼠的右边侧面器 官受到T(0.5g/天)处理17天。左边侧面 器官则未受到处理。 第二十八图显示仓鼠胁腹器官的着色斑之睾固酮- 刺激生长受到r-次亚麻油酸抑制,但 是未受到硬脂酸抑制。雄仓鼠(出生4星期)被阉割 然后处理在2星期之后开始并进行18天。那 些动物受到5l的乙醇(C)处理,该乙醇包含睾固酮( T,0.5g),T(0.5 g)+-次亚麻 油酸(LA,1毫克),T(0.5g)+硬脂酸(SA,1毫克),或T(0.5g )+SA(2毫克)。只有右胁 腹器官受到处理而且显示于图中。从这些动物收 集的资料显示于表7。 第二十九图显示-次亚麻油酸被应用在完整雄仓 鼠的右胁腹器官以对着色斑之雄性激 素刺激生长产生局部抑制作用。如表7所描述出生 4星期完整雄仓鼠的右胁腹器官被处理156 天。该处理为使用仅有载剂(乙醇)或-LA(1毫克/ 胁腹器官/天)的局部溶液。图中显示2 只代表性仓鼠的右胁腹器官。 第三十图显示-次亚麻油酸局部地被应用在完整 雄仓鼠的右胁腹器官,该仓鼠仅于应 用部位受到抑制其对侧(左边)胁腹器官末受到抑 制。图中显示表7所列研究第三组的一只代 表性完整仓鼠受到1毫克-LA处理的情形。 第三十一图显示-次亚麻油酸抑制胁腹器官的着 色斑之生长及毛发长度。图中显示的 仓鼠与表7显示的动物相同。图示代表最后二天胁 腹器官上毛发生长情形。受到1毫克 -LA/5l乙醇/天(A)处理组的胁腹器官上之毛发显着 地比受到载剂(C)处理仓鼠之毛发颜色 较淡且长度较短。 第三十二图显示-次亚麻油酸处理对完整雄仓鼠 的着色斑生长速率的影响。出生4星期 青春期前的完整雄仓鼠右胁腹器官仅被局部地应 用载剂(对照组),-LA 1毫克或2毫克/5 l乙醇/胁腹器官/天。每一处理组有10只动物。 着色斑区域的指数在开始(第0天)及处理 开始之后不同天被加以测量,左胁腹器官仅受到载 剂处理。所有3组对照组仓鼠之左胁腹器 官的着色斑生长速率都与右胁腹器官的着色斑生 长速率类似。 第三十三图显示EGCG对于裸老鼠肿瘤大小的抑制。 第三十四图显示EGCG治疗之后裸老鼠肿瘤大小的减 小。 第三十五图显示EGC及EGCG对于仓鼠腹侧前列腺大小 的影响。 第三十六图显示EGC及EGCG对于仓鼠包皮腺大小的影 响。 第三十七图显示EC,ECG,EGC及EGCG对于鼠类体重增加 的影响。 第三十八图显示鼠类停止接受EGC及EGCG处理以后正 常体重恢复的情形。 |
