发明名称 第Ⅲ晶形[R–(R*,R*)]–2–(4–氟苯基)–––二羟基–5–(1–甲基乙基)–3–苯基–4 - ﹝〈苯胺基〉羰基﹞-1H-咯-1-庚酸钙盐〈2:1〉
摘要 本发明系有关一种以其X-射线粉末绕射及/或固态NMR特征化之称为第III晶形之新颖结晶态之之[R-(R*,R*)]-2-(4-气苯基)-β,δ-二羟基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯胺基)羰基]-lH-咯-l-庚酸半钙盐,及其制法及其医药组合物,其可用作为治疗高血脂症及高胆固醇血症之药剂。
申请公布号 TW401399 申请公布日期 2000.08.11
申请号 TW085108326 申请日期 1996.07.10
申请人 华纳兰茂公司 发明人 安.T.麦肯兹
分类号 A61K31/40;C07D207/34 主分类号 A61K31/40
代理机构 代理人 陈长文 台北巿敦化北路二○一号七楼
主权项 1.一种第III晶形阿托维斯达汀(atorvastatin)及其水合 物,其特征为具有下列以CuK照射 测量之以2,d-间隙及相对强度大于25%之相对强度 表示之X-射线粉末绕射图形:2.一种第III晶形阿托 维斯达汀(atorvastatin)及其水合物,其特征为具有下 列固态13C核磁 共振光谱,其中化学位移系以每百万份表示:3.一种 呈锭剂之医药组合物,包括根据申请专利范围第1 项定义之第III晶形阿托维斯达汀与 至少一种医药可接受性赋形剂、稀释剂或载体之 混合物。4.一种用于治疗高血脂症及高胆固醇血 脂病之呈胶囊之医药组合物,包括根据申请专利范 围 第1项定义之第III晶形阿托维斯达汀与至少一种惰 性医药可接受性赋形剂、稀释剂或载体之 混合物。5.一种用于治疗高血脂症及高胆固醇血 脂病之呈粉末之医药组合物,包括根据申请专利范 围 第1项定义之第III晶形阿托维斯达汀与至少一种惰 性医药可接受,性赋形剂、稀释剂或载体 之混合物。6.一种用于治疗高血脂症及高胆固醇 血脂病之呈锭片之医药组合物,包括根据申请专利 范围 第1项定义之第III晶形阿托维斯达汀与至少一种惰 性医药可接受性赋形剂、稀释剂或载体之 混合物。7.一种用于治疗高血脂症及高胆固醇血 脂病之呈栓剂之医药组合物,包括根据申请专利范 围 第1项定义之第III晶形阿托维斯达汀与至少一种惰 性医药可接受性赋形剂、稀释剂或载体之 混合物。8.一种用于治疗高血脂症及高胆固醇血 脂病之呈灌肠剂之医药组合物,包括根据申请专利 范 围第1项定义之第III晶形阿托维斯达汀与至少一种 惰性医药可接受性赋形剂、稀释剂或载体 之混合物。9.一种第III晶型阿托维斯达汀或其水 合物,其具有之X-射线粉末绕射图含至少一个下列 以 CuK照射测量之2値:16.6或20.0。10.一种第III晶型 阿托维斯达汀或其水合物,其具有之X-射线粉末绕 射图含下列以CuK照 射测量之2値:16.0.20.0及20.3。11.一种第III晶型阿 托维斯达汀或其水合物,其具有之X-射线粉末绕射 图含下列以CuK照 射测量之2値:8.5.16.6及24.4。12.一种第III晶型阿 托维斯达汀或其水合物,其具有之X-射线粉末绕射 图含下列以CuK照 射测量之2値:4.1.5.0.5.8.7.7.8.5.16.0.16.0.16.6.17.7.18.3 .18.9.19.5 、20.0.20.3.21.1.21.7.23.3.24.4.25.0及25.4。13.一种第III 晶型阿托维斯达汀或其水合物,其具有之X-射线粉 末绕射图含下列以CuK照 射测量之2値:4.123.4.993.5.768.7.670.8.451.15.962.16.619. 17.731.18.267 、18.870.19.480.19.984.20.294.21.105.21.670.23.318.24.405.24. 967及25.397 。14.一种第III晶形阿托维斯达汀或其水合物,其特 征为其固态13C核磁共振具有介于最低ppm 共振及7.1或165.0之其他共振间之化学位移差。15. 一种第III晶形阿托维斯达汀或其水合物,其特征为 其固态13C核磁共振具有介于最低ppm 共振及其他下列共振间之化学位移差:2.2.4.2.7.1.45. 7.47.4及165.0。16.一种第III晶形阿托维斯达汀或其 水合物,其特征为其固态13C核磁共振具有介于最低 ppm 共振及其他下列共振间之化学位移差:2.2.4.2.7.1.15. 5.20.5.24.2.45.7.47.4. 49.9.95.0.97.3.102.3.104.4.109.0.111.9.115.3.120.2.141.1.146.8 及165.0 。17.一种第III晶形阿托维斯达汀或其水合物,其特 征为其固态13C核磁共振具有下列以每百 万份表示之化学位移差:19.9.22.1.24.1.27.0.35.4.40.4.44. 1.65.6.67.3.69.8 、114.9.117.2.122.2.124.3.128.9.131.8.135.2.140.1.161.0.166.7 及184.9。图式简单说明: 第一图第III晶形阿托维斯达汀之绕射图(Y-轴=0至 每秒2815计次(cps)之最大强度)。 第二图以第III晶形阿托维斯达汀之星号标识所监 定之旋转侧带之固态13C核磁共振光谱 。
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