3－或4－取代的4－(氨基甲基)－哌啶衍生物胃动力双环苯甲酰胺

摘要

本发明是关于式(Ⅰ)化合物,其立体化学异构物形式、其N－氧化物形式或其药学上可被接受的酸加成盐,R¹及R²一起形成一个二价基团其中该二价基团的一或两个氢原子可被C_1－6烷基取代;R³为氢或卤基;R⁴为氢或C_1－6烷基;R⁵为氢或C_1－6烷基;L为C_3－6环烷基、C_5－6环烷酮、C_2－6烯基,或L为式－Alk－R⁶－、Alk－X－R⁷、－Alk－Y－C(=O)－R⁹、或－Alk－Y－(C=O)－NR¹¹R¹²的基团,其中各Alk为C_1－12烷二基;且R⁶为氢、氰基、C_1－6烷基磺酰氨基、C_3－6环烷基、C_5－6环烷酮、或杂环系统;R⁷为氢、C_1－6烷基、羟基C_1－6烷基、C_3－6环烷基、或杂环系统;X为O、S、SO₂或NR⁸;该R⁸为氢或C_1－6烷基;R⁹为氢、C_1－6烷基、C_3－6环烷基、C_1－6烷氧基或羟基;Y为NR¹⁰或一个直接键;该R¹⁰为氢或C_1－6烷基;R¹¹及R¹²独立地为氢、C_1－6烷基、C_3－6环烷基,或R¹¹及R¹²与氮原子形成视需要经取代的吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或4－吗啉环。制备该产物的方法、含该产物的调制物、及其作为药剂的用途,尤其是供治疗与胃腾空的损伤相关的疾病。

主权项

1.一种式(I)化合物其立体化学异构物形式、其N-氧化物形式或药学上可被接受的酸或碱 加成盐，其中： R¹及R²一起形成下式的二价基团：-O-CH₂-O-(a-1)， -O-CH₂-CH₂-(a-2)， -O-CH₂-CH₂-O-(a-3)， -O-CH₂-CH₂-CH₂-(a-4)， -O-CH₂-CH₂-CH₂-O-(a-5)， -O-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-(a-6)， 其中该二价基团的一或两个氢原子可被C_1-6烷基取代； R³为氢或卤基； R⁴为氢或C_1-6烷基； R⁵为氢或C_1-6烷基； L为C_3-6环烷基、C_5-6环烷酮或C_2-6烯基，或L为下式的基团 -Alk-R⁶-(b-1)， -Alk-X-R⁷(b-2)， -Alk-Y-C(＝O)-R⁹(b-3)，或 -Alk-Y-C(＝O)-NR¹¹R¹²(b-4)， 其中各Alk为C_1-12烷二基；且 R⁶为氢、羟基、氰基、C_1-6烷基磺酰氨基、C_3-6环烷基、C_5-6环烷酮、 或Het¹； R⁷为氢、C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、C_3-6环烷基、或Het²； X为O、S、SO₂或NR⁸；该R⁸为氢或C_1-6烷基； R⁹为氢、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_1-6烷氧基或羟基； Y为NR¹⁰或一个直接键；该R¹⁰为氢或C_1-6烷基； R¹¹及R¹²独立地为氢、C_1-6烷基、C_3-6环烷基，或R¹¹及R¹²与连接R¹¹及R¹²的氮原子形成吡咯烷基或哌啶基且两者都可视需要经C_1-6烷基、氨基或单或二(C_1-6烷基)氨基取代，或该R¹¹及R¹²与连 接R¹¹及R¹²的氮原子形成哌嗪基或4-吗啉基且两者都可视需要 经C_1-6烷基取代；且 Het¹及Het²独立地选自呋喃；经C_1-6烷基或卤基取代的呋喃；四氢呋喃； 经C_1-6烷基取代的四氢呋喃；二氧戊环；经C_1-6烷基取代的二氧 戊环；二噁烷；经C_1-6烷基取代的二噁烷；四氢吡喃；经C_1-6烷 基取代的四氢吡喃；吡咯烷基；经一或两个独立选自卤基、羟基、 氰基或C_1-6烷基的取代基取代的吡咯烷基；吡啶基；经一或两个 独立选自卤基、羟基、氰基、C_1-6烷基的取代基取代的吡啶基； 嘧啶基；经一或两个独立选自卤基、羟基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氨基及单与二(C_1-6烷基)氨基的取代基取代的嘧啶基； 哒嗪基；经一或两个独立选自羟基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基或卤 基的取代基取代的哒嗪基；吡嗪基；经一或两个独立选自卤基、 羟基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氨基、单与二(C_1-6烷基) 氨基及C_1-6烷酯基的取代基取代的吡嗪基； Het¹也可为下式的基团Het¹及Het²也可各自独立地选自下式的基团R¹³及R¹⁴各独立地为氢或C_1-4烷基。