大环螯合剂及其与顺磁性金属离子的螯合物的制备方法

摘要

本发明涉及式(Ⅻ)的大环螯合剂与顺磁性金属的三价离子的配合物的制备方法,其中R₁,R₂和Me³如下所述,包括a)1,4 7,10－四氮杂环十二烷和原甲酸三乙酯反应,生成5H,9bH－2a,4a,7,9a－八氢－四氮杂环八[cd」并环戊二烯;b)在水中的羧甲基化反应;c)碱性条件下的水解反应;d)根据已知方法的在水中用环氧化物的烷基化作用;e)根据已知的方法在水中通过加入顺磁性金属的盐而进行的络合作用;f)通过渗滤(diafiltration)纯化,在离子交换树脂上将水溶液最后脱盐;和g)结晶或回收。

主权项

1.式(XII)的大环螯合剂与顺磁性金属的三价离子的配合物的制 备方法其中 R₁和R₂独立地是氢原子，含有1-10个氧原子的(C₁-C₂₀)烷基，或者苯 基，苯氧基，苯基二氧基，其可以是未取代的或者被(C₁-C₅)烷基或羟基 取代，(C₁-C₅)烷氧基，氨基甲酰基或羧基； Me³⁺是顺磁性金属的三价离子； 包括下面图示中所示步骤： a)在没有溶剂下和在酸催化剂存在下，在高温度下，1，4，7，10-四氮 杂环十二烷和原甲酸三乙酯反应，生成式(III)的5H，9bH-2a，4a，7， 9a-八氢-四氮杂环八[cd]并环戊二烯； b)在水中，在碱性条件下，化合物(III)与卤代乙酸的羧甲基化反应， 得到式(IX)的中间体，其不用分离即可在下面的步骤c)中进行水解反 应； c)通过加入与步骤b)相同的碱的碱性条件下，中间体(IX)的水解反 应，得到式(X)的盐的水溶液，其不用分离即可进行下面的步骤d)； d)根据已知的方法在水中用式(XI)的环氧化物进行的烷基化作用， 其中R₁和R₂具有上面定义的意义，得到相应的化合物(I)的盐，其不用 分离即可进行步骤e)； e)根据已知的方法在水中通过加入具有20-31，42，43，44，49和 50-57不同原子数的顺磁性金属的盐而进行的络合作用； f)将化合物(XII)的水溶液渗滤(diafiltration)纯化以去除大多 数盐和低分子量杂质，任选地进行色谱纯化步骤以去除亲油性杂质；最 后在离子交换树脂上将水溶液脱盐；和 g)化合物(XII)的结晶或回收。