去氧环缩肽及其防治体内寄生虫的用途

摘要

本发明涉及式(Ⅰ)的新的去氧环缩肽,其中C=X¹,C=X²,C=X³和C=X⁴各自独立地代表基团CO,CS或CH₂之一,其中这些基团中至少一个代表CH₂。本发明还涉及其混合物和衍生物。所述化合物通过使用合适的还原方法将酰胺官能团的羰基完全或部分化学选择性还原成亚甲基而从由交替α－氨基羧酸和α－羟基羧酸构成的具有24个成环原子的环缩肽制备。根据本发明制备的去氧环缩肽具有驱虫作用。

主权项

1.式(I)的去氧环缩肽：其中 C＝X¹，C＝X²，C＝X³和C＝X⁴各自独立地代表基团CO，CS或CH₂之一， 其中这些基团中至少一个代表CH₂， R¹和R²各自独立地代表氢，烷基，羟基甲基或烷氧基甲基， R³和R⁴各自独立地代表烷基或者代表各自任选地被基团W一或多 取代的苯基或苄基， 其中， W代表卤素，硝基，氰基，羰基，烷氧羰基，烷基，- CH(R¹³)NR¹⁴R¹⁵，链烯基，烷氧羰基链烯基，炔烃基，烷氧羰基炔烃基， 羟基，烷氧基，烷氧基烷氧基，烷氧基烷氧基烷氧基，二烷基氨基烷 氧基，各自任选被取代的芳基，芳基烷基，芳基氧基或芳基甲氧基， 代表杂环基甲氧基，-NR¹⁶R¹⁷，-SO₂-NR¹⁶R¹⁷，-SR¹⁸，-S(O)R¹⁸或 -S(O)₂R¹⁸， R¹³代表氢或羧基， R¹⁴代表氢，烷基，任选被卤素取代的烷基羰基或苯甲酰基或者 R¹³和R¹⁴一起代表基团-(CH₂)_n-CO-，其中n＝2，3或4， R¹⁵代表氢，烷基，任选被卤素取代的烷基羰基或苯甲酰基或者 R¹⁴和R¹⁵一起代表基团-(CH₂)_o-CO-，其中o＝3，4或5，代表C₄- C₆-二羧酸的二酰基或者代表任选被卤素取代的邻苯二甲酰基， R¹⁶代表氢，任选被卤素-，羟基-或烷氧基-取代的烷基，代表 杂环基甲基，甲酰基，烷基羰基或者任选被取代的芳基甲基或苯甲酰 基或者代表基团-CO-CR¹⁹R²⁰-NR²¹R²²和 R¹⁷代表氢，任选被卤素-，羟基-或烷氧基-取代的烷基，代表 杂环基甲基，烷基羰基或者任选被取代的芳基甲基或苯甲酰基， R¹⁶和R¹⁷一起代表任选被取代的邻苯二甲酰基，或者，与连接的 氮原子一起代表任选被取代的单环或多环的、任选桥连和/或螺环 的、饱和或不饱和的、可以含有另外1-3个选自氮，氧和硫的杂原子 的杂环， R¹⁸代表烷基或任选被取代的苯基或苄基， R¹⁹代表其中官能团可以任选被保护的天然的或合成的α-氨基 酸的残基之一， R²⁰代表氢，烷基或苯基， R¹⁹和R²⁰一起代表-(CH₂)_p-，其中p＝2，3，4或5，或者代表 -(CH₂)₂-NR²³-(CH₂)₂-，其中R²³代表烷基，苯基或苄基， R²¹代表氢或烷基， R¹⁹和R²¹一起代表-(CH₂)₃-和-(CH₂)₄-和 R²²代表氢或肽化学已知的保护基团，例如乙酰基，叔丁氧羰基 (Boc)，苄氧羰基(Cbz)或苄基(Bzl)， R⁵，R⁶，R⁷和R⁸各自独立地代表氢，任选被氨基-或羟基-取代的 烷基，代表巯基甲基，甲基硫基乙基，羧基甲基，羧基乙基，氨基甲 酰基甲基，氨基甲酰基乙基，胍丙基，代表任选被氨基-，硝基-，卤 素-，羟基-或甲氧基-取代的苯基或苄基，代表萘基甲基，吲哚基甲 基，咪唑基甲基，三唑基甲基或吡啶基甲基，其中官能团可以任选被 保护，和 R⁹，R¹⁰，R¹¹和R¹²各自独立地代表氢或任选被取代的C₁-C₄烷基。