新型组织型纤溶酶原激活剂

摘要

本发明涉及一种基因工程重组的新型组织型纤溶酶原激活剂。$本发明构建了一种基因工程重组的新型组织型纤溶酶原激活剂。将天然组织型纤溶酶原激活剂（ｔｉｓｓｕｅ ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ即ｔ－ＰＡ）的Ｆ与Ｅ区的连接序列为４４—５０位的ＨＳＶＰＶＫＳ共７个氨基酸残基置换、去除ｔ－ＰＡ结构中２９６—３０２位７个氨基酸残基、并将其结构中Ｋ１、Ｋ２区去糖基化。得到了能够显著延长半衰期、提高特异活性、具有ＰＡＩ－１抗性同时与纤维蛋白亲和力不受影响的组合突变体，以得到多种特性均有改善的新型ｔ－ＰＡ溶栓剂候选株。

主权项

1、一种基因工程重组组织型纤溶酶原激活剂，其特征是其F区与E区的连接序列由野生型组织型纤溶酶原激活剂第44-50位的氨基酸序列HSVPVKS置换为下述一组氨基酸序列中的任一个序列：ESKPEAEE；TIANR；KPIAEK；TSRNR；ERHTSVQT；YAYSQLRDQ；DPVDQ；QPLQTYPSS；DSSRW；DPHEAT；DNCRRPG；QRLASQA。