抗病毒蛋白酶抑制剂

摘要

作为HIV天冬氨酰基蛋白酶抑制剂的式Ⅰ化合物及其药学上可接受的盐及前体药物。它们可以从新的2,5－二－O－苄基－L－甘露糖－1,4:6,3－二内酯中间体用简单的两步合成法制得。在式(Ⅰ)中A’及A”独立为相同或不同的式Ⅱ基团,其中:R’是H、 CH₃、C(CH₃)₂、－OR^a、－N(R^a)₂、－N(R^a)OR^a或－DP;R”’是H或CH₃;R^a是H、C₁－C₃烷基;D是一个键、C_1－3亚烷基、－C(=O)－、－S(O)－或－S(O)₂;P是一个任选取代的单环或双环碳环或杂环;R”是H、在天然氨基酸中发现的任一侧链、carboxacetamide或基团(CH₂)_nDP;M是一个键或－C(=O)N(R”’)－;Q不存在、一个键、－CH(OH)－或－CH₂－;或R”与Q、M及R’定义为一个任选取代的5或6元碳环或杂环,其任选与另一个5或6元碳环或杂环稠合;前提为如果M是一个键及Q不存在,那么R’是－OR^a、－N(R^a)₂－、－N(R^a)OR^a或－DP;X是H、OH、OCH₃;Y是H、OH、OCH₃,但X及Y不都是H;Z’及Z”独立为－(CH₂)_mP,其中P是按上述定义;n及m独立为0、1或2。

主权项

1.式I化合物及其药学上可接受的盐及前体药物：其中： A′及A″独立为相同或不同的式II基团：其中： R′是H、CH₃、C(CH₃)₂、-OR^a、-N(R^a)²、-N(R^a)OR^a或-DP R是H或CH₃；R^a是H、C₁-C₃烷基； D是一个键、C_1-3亚烷基、-C(＝O)-、S(O)-或-S(O)₂； P是一个任选取代的单环或双环碳环或杂环； R″是H、在天然氨基酸中发现的任一侧链、carboxacetamide或基团 (CH₂)_nDP； M是一个键或-C(＝O)N(R)-； Q不存在、一个键、-CH(OH)-或-CH₂-； 或R″与Q、M及R’定义为一个任选取代的5或6元碳环或杂环，其任选 与另一个5或6元碳环或杂环稠合； 前提为如果M是一个键及Q不存在，那么R′是-OR^a、-N(R^a)₂-、-N(R^a)OR^a或-DP； X是H、OH、OCH₃； Y是H、OH、OCH₃，但X及Y不都是H； Z’及Z″独立为-(CH₂)_mP，其中P是按上述定义； n及m独立为0、1或2。