| 主权项 |
1.一种由下述通式(1)及(2)所示之三氟甲基咯并 甲酸酯衍生物,其光学活性体及药理学上可容 许之盐: [式中,R表示C1-C4低级烷基;R1表示-甘胺酸残基及 {其中,X1.X2.X3互相独立表示氢原子,OR3(其中R3为直 链或分支链C1-C6低级烷基) (其中,R4及R5互相独立表示氢原子,可具取代基之直 链或分支链C1-C6低级烷基,而R3之定义如前), Z1表示0,n表示1}, {其中X7表示0或NH,X8表示CH,X1.X2.X3.及Z1之定义如前}, {其中X9及X10互相独立表示CH或N,X1.X2.X3.X8及Z1之定 义如前}, {其中X11及X12互相独立表示CH或N,X1.X2.X3.X7及Z1之定 义如前}, {其中R6表示式b、c或d,X1.X2.X7.X8及Z1之定义如前}, {其中X13表示0,X14表示CH,X1.X2.X7.X8及Z1之定义如前,X4 .X5.X6互相独立表示氢原子}, {其中W表示 , Z1之定义如前} R2表示氢原子,N,N-二(C1-C4烷基)胺甲醯基基(其中烷 基可被二(C1-C4烷基)胺基取代),六氢啶羰基(其可 被六氢啶基取代),(4-(C1-C4烷基)-1-六氢基)羰 基(其中烷基可被羟基、二(C1-C4烷基)胺基及羟C1-4 烷氧基取代);以及Y表示卤素原子]。2.一种三氟甲 基咯并甲酸酯中间体,系由下述通式(3)所示 者: (式中,R表示C1-C4低级烷基,R7表示氢原子或C1-C4烷氧 羰基,R8表示氢原子或芳烷基,Y表示羟基、烷醯氧 基基或卤素原子)。3.一种三氟甲基环丙咯并 甲酸酯中间体,系由下述(4)所示者: (式中,R表示C1-C4低级烷基,而R7表示氢原子或C1-C4烷 氧羰基)。4.一种制造下述通式(3c)所示化合物之方 法, [式中,R1表示-甘胺酸残基及 {其中,X1.X2.X3互相独立表示氢原子,OR3(其中R3为直 链或分支链C1-C6低级烷基) (其中,R4及R5互相独立表示氢原子,可具取代基之直 链或分支链C1-C6低级烷基,而R3之定义如前), Z1表示0,n表示1}, {其中X7表示0或NH,X8表示CH,X1.X2.X3及Z1之定义如前}, {其中X9及X10互相独立表示CH或N,另X1.X2.X3.X8及Z1之 定义如前}, {其中X11及X12互相独立表示CH或N,X1.X2.X3.X7及Z1之定 义如前}, {其中R6表示式b、c或d,X1.X2.X7.X8及Z1之定义如前}, {其中X13表示0,X14表示CH,X1.X2.X7.X8及Z1之定义如前,X4 .X5.X6互相独立表示氢原子}, {其中W表示 Z1之定义如前},而R及Y之定义如后] 其特征为,将下述通式(3a) (式中,R表示C1-C4低级烷基,R9表示C1-4烷氧羰基,而Y 表示卤素原子)所示之化合物在氯化氢-醋酸乙酯 之存在下,于0-50℃脱除保护以制成下述通式(3b) (其中,R、Y之定义如前)所示之化合物或其盐,而将 此化合物在三乙胺等有机硷、碳酸氢钠等无机硷 的存在下或不存在下,使用1-(3-二甲胺丙基)碳化二 醯亚胺盐酸盐等缩合剂予以醯化或醯亚化者。5. 一种制造下述通式(3d)所示化合物之方法, (式中,R10表示N,N-二(C1-C4烷基)胺甲醯基(其中烷基 可被二C1-C4烷基)胺基取代),六氢啶羰基(其可被 六氢啶基取代),(4-(C1-C4烷基)-1-六氢基)羰基 (其中烷基可被羟基,二(C1-C4烷基)胺基及羟C1-4烷氧 基取代,而R、R1及Y之定义如后), 其特征为,将下述通式(3c) [式中,R表示C1-C4低级烷基,R1表示-甘胺酸残基及 {其中,X1.X2.X3互相独立表示氢原子,OR3(其中R3为直 链或分支链C1-C6低级烷基), (其中,R4及R5互相独立表示氢原子,可具取代基之直 链或分支链C1-C6低级烷基,而R3之定义如前), Z1表示0,n表示1}, {其中X7表示0或NH,而X8表示CH,X1.X2.X3及Z1之定义如前 }, {其中X9及X10互相独立表示CH或N,X1.X2.X3.X8及Z1之定 义如前}, {其中X11及X12互相独立表示CH或N,X1.X2.X3.X7及Z1之定 义如前}, {其中R6表示式b、c或d,X1.X2.X7.X8及Z1之定义如前}, {其中X13表示0,X14表示CH,X1.X2.X7.X8及Z1之定义如前X4. X5.X6互相独立,表示氢原子}, {其中W表示 Z1之定义如前},Y表示卤素原子] 所示化合物之羟基在三乙胺等有机硷,碳酸氢钠等 无机硷之存在或不存在下,与被取代的胺甲醯氯反 应,而得到上述通式(3d)化合物。6.一种制造下述通 式(4a)所示化合物之方法, (式中,R及R1之定义如后), 其特征为,将下述通式(3c) [式中,R表示C1-C4低级烷基,R1表示-甘胺酸残基及 {其中,X1.X2.X3互相独立表示氢原子,OR3(其中R3为直 链或分支链C1-C6低级烷基), (其中R4及R5互相独立表示氢原子,可具取代基之直 链或分支链C1-C6低级烷基,而R3之定义如前), Z1表示0,n表示1}, {其中X7表示0或NH,而X8表示CH,X1.X2.X3及Z1之定义如前 }, {其中X9及X10互相独立表示CH或N,X1.X2.X3.X8及Z1之定 义如前}, {其中X11及X12互相独立表示CH或N,X1.X2.X3.X7及Z1之定 义如前}, {其中R6表示式b、c或d,X1.X2.X7.X8及Z1之定义如前}, {其中X13表示0,X14表示CH,X1.X2.X7.X8及Z1之定义如前,X4 .X5.X6互相独立表示氢原子}, {其中W表示 Z1之定义如前},Y表示卤素原子] 所示化合物在三乙胺等有机硷、氢氧化钠等无机 硷等之硷触媒之存在下闭环者。7.一种制造下述 通式(3c)所示化合物之方法, (式中,Y表示卤素原子,而R及R1之定义如后), 其特征为,藉加成作用使盐酸等无机酸附加于下述 通式(4a) [式中,R表示C1-C4低级烷基,R1表示-甘胺酸残基及 {其中,X1.X2.X3互相独立表示氢原子,OR3(其中R3为直 链或分支链C1-C6低级烷基), (其中R4及R5互相独立表示氢原子,可具取代基之直 链或分支链C1-C6低级烷基,而R3之定义如前), Z1表示0,n表示1}, {其中X7表示0或NH,而X8表示CH,X1.X2.X3及Z1之定义如前 }, {其中X9及X10互相独立表示CH或N,X1.X2.X3.X8及Z1之定 义如前}, {其中X11及X12互相独立表示CH或N,X1.X2.X3.X7及Z1之定 义如前}, {其中R6表示式b、c或d,X1.X2.X7.X8及Z1之定义如前}, {其中X13表示0,而X14表示CH,X1.X2.X7.X8及Z1之定义如前 ,X4.X5.X6互相独立表示氢原子},及 {其中W表示 Z1之定义如前]所示之化合物者。 |
