| 主权项 |
1.一种下式之类紫杉酚化合物: 其中: Z代表氢原子或下式之基团: 其中: R1代表醯基或基团R2-O-CO-,其中R2代表具1至8个碳 原子之烷基; R3代表苯基或-或-基; R4及R5,其为相同或相异,代表具1至6个碳原子之烷 氧基,其视情况由具1至4个碳原子之烷硫基取代。2 .根据申请专利范围第1项之类紫杉酚,其中R2代表 第三丁基及R3代表苯基。3.根据申请专利范围第1 项之类紫杉酚,其中R2代表第三丁基及R3代表苯基, 及R4和R5,其可相同或不同,各代表甲氧基、乙氧基 或丙氧基。4.一种制备根据申请专利范围第1.2和3 项中任一项之类紫杉酚之方法,其中Z代表式(II)之 基团,该方法包括 (a)将下式化合物: 其中R4和R5系根据申请专利范围第1至3项中任一项 所界定,与下式之酸: 其中R1和R3系根据申请专利范围第1至3项中任一项 所界定,及R6代表氢原子和R7代表保护羟基功能之 基团,R或R6和R7与其所连结之氮原子一起形成下式 饱和5-或6-员杂环, 其中R1具如申请专利范围第1至3项中的定义,R8为烷 氧基苯基(其中烷基部份具1至4个碳原子),且R9为氢 或与此酸之衍生物酯化,以获得下式之酯: 其中R1.R3.R4.R5.R6和R7系如上所界定,及(b)由氢原子 置换保护基R7或由R6和R7形成之杂环。5.根据申请 专利范围第4项之方法,其中式(III)之化合物之酯化 反应系与式(IV)之酸在缩合剂和活化剂之存在下, 在有机溶剂中,在-10至90℃间之温度下进行。6.根 据申请专利范围第4项之方法,其中式(III)之化合物 之酯化反应系与式(IV)之酸之对称酸酐型式进行, 在活化剂之存在下,在有机溶剂中在0至90℃间之温 度下进行。7.根据申请专利范围第4项之方法,其中 式(III)之化合物之酯化反应使用式(IV)之酸之卤化 物型式或与脂族或芳族酸,视情况原位制备之混合 酸酐型式,在硷之存在下进行,在有机溶剂中,在0至 80℃间之温度下进行。8.根据申请专利范围第4项 之方法,其中保护基R7或由R6和R7形成之杂环系由氢 原子置换,根据其本质,在以下之方式下进行: 1)当R6代表氢原子和R7代表保护羟基功能之基团时, 由使用无机或有机酸,单独或混合使用,在选自醇 、醚、酯、脂族烃、卤化脂族烃、芳族烃或之 有机溶剂中,在-10至60℃间之温度下进行,或使用氟 离子之来源,或由触媒之氢化反应, 2)当R6和R7与其所连结之氮原子一起形成如申请专 利范围第4项所定义之杂环, 在无机或有机酸之存在下,单独或混合使用,在计 量化学或触媒量下进行,及在选自醇、醚、酯、脂 族烃、卤化脂族烃和芳族烃之有机溶剂中,在-10至 60℃间之温度下进行。9.一种制备根据申请专利范 围第1至3项中任一项之类紫杉酚之方法,其中Z代表 氢原子及R4和R5系根据申请专利范围第1至3项中任 一项所界定,其包括将下式之10-去乙醯基浆果赤霉 素III: 与下式之矽烷基卤化物处理: (R)3-Si-Hal (X) 其中符号R,其可相同或不同,代表具1至6个碳原子 之烷基,视情况由苯基取代,或具3至6个碳原子之环 烷基或苯基,以得到下式之化合物: 其中R系如上所界定,其然后与下式之化合物处理: R'4-X1 (XII) 其中R'4代表使R'4-O与根据申请专利范围第1至3项中 任一项所界定之R4完全相同之基团及X1代表卤原子 或反应性酯残基,以得到下式之化合物: 其中R和R4系如上所界定,其矽烷基保护基经由氢原 子置换以得到下式之化合物: 其中R4系如上所界定,其在7-位置上由下式之化合 物作用而选择地醚化: R'5-X2 (XV) 其中R'5代表使R'5-O与根据申请专利范围第1至3项中 任一项所界定之R5完全相同之基团及X2代表反应性 酯残基或卤原子,以得到式(I)之化合物,其中Z代表 氢原子。10.一种制备根据申请专利范围第1至3项 中任一项之类紫杉酚之方法,其包括将活化拉尼( Raney)镍,在具1至3个碳原子之脂族醇或醚之存在下, 与下式之化合物反应: 其中R4系根据申请专利范围第1至3项中任一项所界 定及R'和R",其可相同或不同,代表氢原子或具1至6 个碳原子之烷基及Z1代表氢原子或下式之基团: 其中R1和R3系根据申请专利范围第1至3项中任一项 所界定及R6和R7系根据申请专利范围第4项所界定, 以得到下式之化合物: 接着在Z代表式(XXII)之基团时,由氢原子在根据申 请专利范围第8项所界定之条件下,置换保护基R7或 由R6和R7形成之杂环。11.根据申请专利范围第10项 之方法,其系在-10至60℃间之温度下进行。12.一种 制备4-乙醯氧基-2-醯氧基-5,20-环氧-1- 羟基-7,10-二甲氧基-9-氧-11-紫杉烯-13-基(2R,3 S)-3-第三丁氧基羰基胺基-2-羟基-3-苯基丙酸酯之 方法,其包括将拉尼(Raney)镍,在乙醇之存在下,与4 -乙醯氧基-2-醯氧基-5,20环氧-1-羟基-7 ,10-双(甲硫基甲氧基)-9-氧-11-紫杉烯-13-基(2 R,4S,5R)-3-第三丁氧基羰基-2-(4-甲氧基苯基)-4-苯基- 1,3-唑啶-5-羧酸酯反应,之后,将所获得之4-乙 醯氧基-2-醯氧基-5,20-环氧-1-羟基-7,10 -二甲氧基-9-氧-11-紫杉烯-13-基(2R,4S,5R)-3-第三 丁氧基羰基-2-(4-甲氧基苯基)-4-苯基-1,3-唑啶-5- 羧酸酯与氢气酸之乙醇溶液反应。13.根据申请专 利范围第12项之方法,其中该4-乙醯氧基-2- 醯氧基-5,20环氧-1-羟基-7,10-双(甲硫基甲 氧基)-9-氧-11-紫杉烯-13-基(2R,4S,5R)-3-第三丁氧基 羰基-2-(4-甲氧基苯基)-4-苯基-1,3-唑啶-5-羧酸酯 系制备自将4-乙醯氧基-2-醯氧基-5,20-环 氧-1,7,10-三羟基-9-氧-11-紫杉烯-13-基(2R,4S ,5R)-3-第三丁氧基羰基-2-(4-甲氧基苯基)-4-苯基-1,3- 唑啶-5-羧酸酯与二甲亚在乙酸及乙酸酐存在 下反应。14.4-乙醯氧基-2-醯氧基-5,20环氧 -1-羟基-7,10-双(甲硫基甲氧基)-9-氧-11-紫杉 烯-13-基(2R,4S,5R)-3-第三丁氧基羰基-2-(4-甲氧基 苯基)-4-苯基-1,3-唑啶-5-羧酸酯。15.根据申请专 利范围第1项之类紫杉酚,其系4-乙醯氧基-2- 醯氧基-5,20-环氧-1-羟基-7,10-二甲氧基-9- 氧-11-紫杉烯-13-基(2R,3S)-3-第三丁氧基羰基胺基- 2-羟基-3-苯基丙酸酯。16.根据申请专利范围第1项 之类紫杉酚,其系4-乙醯氧基-2-醯氧基-1- 羟基-5,20-环氧-7-甲氧基-10-乙氧基-9-氧-11- 紫杉烯-13-基(2R,3S)-3-第三丁氧基羰基胺基-2-羟 基-3-苯基丙酸酯。17.根据申请专利范围第1项之类 紫杉酚,其系4-乙醯氧基-2-醯氧基-1-羟基- 5,20-环氧-7-甲氧基-10-(1-丙基)氧-9-氧-11-紫 杉烯-13-基(2R,3S)-3-第三丁氧基羰基胺基-2-羟基-3 -苯基丙酸酯。18.一种可作为抗肿瘤或抗白血病剂 之医药组合物,包括根据申请专利范围第1至3项中 任一项之类紫杉酚,其中Z代表式(II)之基团。19.根 据申请专利范围第18项之医药组合物,包括根据申 请专利范围第15项之类紫杉酚。20.根据申请专利 范围第18项之医药组合物,包括根据申请专利范围 第16项之类紫杉酚。21.根据申请专利范围第18项之 医药组合物,包括根据申请专利范围第17项之类紫 杉酚。 |
