| 主权项 |
1.一种式I化合物 I 其中 R1-R3 各独立意谓氢,C1-C6烷基,C1-C6烷氧基,C1-C6烷硫 基,C2-C6烯基,羟基C1-C6烷氧基,卤-C1-C6烷氧基,C3-C6环 烷基,羧基-C1-C6烷氧基,羧基-C1-C6烷基,C2-C7烷氧羰 基-C1-C6烷基,C1-C6-烷醯氧基-C1-C6烷氧基,胺基,单-或 二-(C1-C6烷基)胺基或(Rc,Rd)N-C(O)(CH2)0-4O-或(Rc,Rd)N-C(O )(CH2)0-4残基; R2及R3 共同意谓伸甲基二氧基,伸乙基二氧基; R4 意谓氢,C1-C6烷基,C3-C6环烷基,C1-C6烷氧基,C2-C6炔 氧基,C1-C6烷硫基,C1-C6烷硫基-C1-C6烷氧基,二羟基C1- C6烷氧基,C1-C6烷氧基-C1-C6烷基,C1-C6烷氧基-C1-C6烷 氧基,二(C1-C6烷氧基)-烷氧基,C1-C6烷基亚磺醯基-C1- C6烷氧基,C1-C6烷基磺醯基,苯基,经一至三个C1-C6氧 烷基团或经C2-C3伸烷基二氧基取代之苯基,(硫)吗 福基,嘧啶基,吩基,六氢啶基,咯啶基,氮 杂基或2,2-二甲基-1,3-二烷-4-基-C1-C6-烷氧基; R5至R9 各独立意谓氢,卤素,或C1-C6烷氧基; Rc及Rd 共同与其相联的N原子意谓吗福基,六氢 啶基或咯啶基; Y 意谓-OC(O)NHR10,-NHC(O)NHR10,或-OC(O)OR10残基; R10 意谓C1-C6烷基,C3-C6环烷基,羟基-C1-C6烷基,羧基-C 1-C6烷基,C2-C7烷氧羰基-C1-C6烷基,苯基,经卤素,C1-C6- 烷氧基,三氟甲基,C2-C7烷氧羰基,C1-C6-烷基,C1-C6-烷 醯氧基,羟基或伸甲基二氧基取代之苯基,苯基胺 甲醯基C1-C6烷基,(Rc,Rd)N-C(O)(CH2)1-4残基,啶基, 啶基-C1-C6-烷基,基,基,吗福基,吩基,1 -甲基-咯基,六氢啶基,喃基,甲基啶,异 唑基或咪唑基;及 Z 意谓-O-,-S-或-CH2-; 及其医药上可使用的盐。2.根据申请专利范围第1 项之化合物,其中R5是卤素,R8是C1-C6烷氧基,而R6,R7 及R9是氢。3.根据申请专利范围第1项之化合物,其 中R3是C1-C6烷基而R1及R2是氢。4.根据申请专利范围 第1项之化合物,其中R4是氢,C1-C6烷基,C1-C6烷氧基-C1 -C6烷基,C1-C6烷硫基,苯基,C1-C6烷氧苯基,苯基C1-C6烷 氧基C1-C6烷基,C3-C6环烷基,嘧啶基,吗福基或吩 基。5.根据申请专利范围第1项之化合物,其中 Y=-OC(O)NHR10。6.根据申请专利范围第5项之化合物, 其中R10是啶基残基。7.根据申请专利范围第6项 之化合物,其系选自下列任一者: 啶-2-基胺甲酸2-[6-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基 磺醯胺基)-5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-嘧啶-4-基氧基 ]乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基)-5-(2- 氯-5-甲氧基-苯氧基)-2-甲氧甲基-嘧啶-4-基氧基]乙 基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[6-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基 磺醯胺基)-5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-2-甲氧甲基-嘧 啶-4-基氧基]乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[6-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基 磺醯胺基)-5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-2-(2-甲氧乙基) -嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[6-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基 磺醯胺基)-5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-2-甲磺胺基-嘧 啶-4-基氧基]乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[6-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基 磺醯胺基)-5-(2-甲氧基-苯氧基)-2-(甲氧基-苯基)-嘧 啶-4-基氧基]乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[6-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基 磺醯胺基)-5-(2-甲氧基-苯氧基)-2-苯基-嘧啶-4-基氧 基]乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[6-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基 磺醯胺基)-5-(3,5-二甲氧基-苯氧基)-嘧啶-4-基氧基] 乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基苯磺醯胺基)-5-(2- 氯-5-甲氧基-苯氧基)-嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 1-氧-啶-2-基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基苯磺醯胺基)- 5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基苯磺醯胺基)-5-(3- 甲氧基-苯氧基)-嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基苯磺醯胺基)-2-异 丙基-5-(2-甲氧基-苯氧基)-嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基苯磺醯胺基)-5-(2- 甲氧基-苯氧基)-2-丙基-嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[2-三级丁基-6-(4-三级丁基-苯磺 醯胺基)-5-(2-甲氧基-苯氧基)-嘧啶-4-基氧基]乙基 酯, 啶-2-基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基苯磺醯胺基)-2-氯 丙基-5-(2-甲氧基-苯氧基)-嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基苯磺醯胺基)-5-(2- 甲氧基-苯氧基)-2-硫苯-2-基-嘧啶-4-基氧基]乙基酯 , 啶-2-基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基苯磺醯胺基)-5-(2- 甲氧基-苯氧基)-2-甲基-嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基苯磺醯胺基)-5-(2- 甲氧基-苯氧基)-2,2'-贰嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基苯磺醯胺基)-5-(2- 甲氧基-苯氧基)-2-吗福-4-基-嘧啶-4-基氧基]乙基 酯, 啶-2-基胺甲酸2-[6-(4-环丙基-苯磺醯胺基)-5-(2-甲 氧基-苯氧基)-2,2'-贰嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[5-(2-甲氧基-苯氧基)-6-(4-甲磺胺 基-苯磺醯胺基)-2,2'-贰嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[5-(2-甲氧基-苯氧基)-6-(4-乙烯基 -苯磺醯胺基)-2,2'-贰嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[5-(2-溴-5-甲氧基-苯氧基)-6-(4-三 级丁基-苯磺醯胺基)-嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[6-(2-三级丁基苯磺醯胺基)-5-(3,4 -二甲氧基-苯氧基)-嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-6-(3,4- 二甲氧基-苯磺醯胺基)-嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 醋酸2-[4-5-(2-甲氧基-苯氧基)-6-(2-啶-2-基胺甲醯 氧基-乙氧基)-嘧啶-4-基磺醯基]苯氧基]乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[6-[4-(2-羟基-乙基)苯磺醯胺基)-5 -(2-甲氧基-苯氧基)-嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[6-[4-甲氧基-3-[2-吗福-4-基-2- 氧代-乙氧基)-苯磺醯胺基)-5-(2-甲氧基-苯氧基)-嘧 啶-4-基氧基]乙基酯, 醋酸2-[4-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-6-(2-啶-2-基胺 甲醯氧基-乙氧基)-嘧啶-4-基磺醯基]苯氧基]乙基 酯, 啶-2-基胺甲酸2-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-6-[4-(2- 羟基-乙氧基)-苯磺醯胺基)-嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-6-[4-甲 氧基-3-(2-吗福-4-基-2-氧代-乙氧基)-苯磺醯胺基) -嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-6-[4-(2- 吗福-4-基-2-氧代-乙氧基)-苯磺醯胺基)-嘧啶-4- 基氧基]乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[5-(2-甲氧基-苯氧基)-6-[4-(2-吗福 -4-基-2-氧代-乙氧基)-苯磺醯胺基)-嘧啶-4-基氧 基]乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[5-(2-甲氧基-苯氧基)-6-[4-(3-吗福 -4-基-2-氧代-丙基)-苯磺醯胺基)-嘧啶-4-基氧基] 乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-6-[4-(3- 吗福-4-基-3-氧代-丙基)-苯磺醯胺基)-嘧啶-4-基 氧基]乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[6-[4-甲氧基-3-(3-吗福-4-基-3- 氧代-丙基)-苯磺醯胺基)-5-(2-甲氧基-苯氧基)-嘧啶 -4-基氧基]乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-6-[4-甲 氧基-3-(3-吗福-4-基-3-氧代-丙基)-苯磺醯胺基)- 嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[5-(4-甲氧基-苯氧基)-6-[4-甲氧基 -3-(3-六氢啶-1-基-3-氧代-丙基)-苯磺醯胺基)-嘧 啶-4-基氧基]乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[5-(2-甲氧基-苯氧基)-6-[4-甲氧基 -3-(3-六氢啶-1-基-3-氧代-丙基)-苯磺醯胺基)-2,2'- 贰嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[6-[4-甲氧基-2-(3-吗福-4-基-3- 氧代-丙基)-苯磺醯胺基]-5-(2-甲氧基-苯氧基)-嘧啶 -4-基氧基]乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[6-[4-(2-溴-乙氧基)-苯磺醯胺基]- 5-(2-甲氧基-苯氧基)-嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 醋酸3-[4-[5-(2-甲氧基-苯氧基)-6-(2-啶-2-基胺甲醯 氧基-乙基)-嘧啶-4-基磺醯基]苯氧基]丙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[6-[4-(3-羟基-丙氧基)-苯磺醯胺 基]-5-(2-甲氧基-苯氧基)-嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[6-[4-甲氧基-2-(3-吗福-4-基-2- 氧代-乙基)-苯磺醯胺基]-5-(2-甲氧基-苯氧基)-嘧啶 -4-基氧基]乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[6-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基 磺醯胺基)-2-(2-氧基-乙基]-5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧 基)-嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-6-(3-异 丙基-4-甲氧基-苯磺醯胺基)嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[6-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基 磺醯胺基)-5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-2-(3-甲氧基-丙 基)嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[6-(4-二甲胺苯基-磺醯胺基)-5-(2- 甲氧基-苯氧基)-2-吗福-4-基-嘧啶-4-基氧基]乙基 酯。8.根据申请专利范围第9项之化合物,其系选自 下列任一者: 啶-3-基胺甲酸2-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-6-(2,3- 二氢-1,4-苯并间二氧杂环戊烯-6-基磺醯胺基)-嘧啶 -4-基氧基]乙基酯, 啶-4-基胺甲酸2-[6-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基 磺醯胺基)-5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-嘧啶-4-基氧基 ]乙基酯, 啶-3-基胺甲酸2-[6-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基 磺醯胺基)-5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-嘧啶-4-基氧基 ]乙基酯, 啶-3-基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基)-5-(2- 氯-5-甲氧基-苯氧基)-2-甲氧甲基-嘧啶-4-基氧基]乙 基酯, 啶-3-基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基)-5-(2- 氯-5-甲氧基-苯氧基)-嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 啶-4-基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基)-5-(2- 氯-5-甲氧基-苯氧基)-嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 1-氧-啶-4-基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基) -5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 3-[2-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-6-(2,3-二氢-1,4-苯并 二喔星-6-基磺醯胺基)嘧啶-4-基氧基]乙氧羰基胺 基]-1-甲基啶碘化物, N-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-6-[2-(1-甲基-啶-3-基 胺甲醯氧基)-乙氧基]-嘧啶-4-基]-1,3-苯并间二氧杂 环戊烯-5-磺醯胺, 啶-4-基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基)-5-(3- 甲氧基-苯氧基)-嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 4-[2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基)-5-(2-氯-5-甲氧基- 苯氧基)-嘧啶-4-基氧基]乙氧羰基胺基]-1-甲基啶 碘化物, 啶-4-基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基)-2-异 丙基-5-(2-甲氧基-苯氧基)-嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 啶-4-基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基)-5-(2- 甲氧基-苯氧基)-2-丙基-嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 啶-4-基胺甲酸2-[2-三级丁基-6-(4-三级丁基-苯磺 醯胺基)-5-(2-甲氧基-苯氧基)-嘧啶-4-基氧基]乙基 酯, 啶-4-基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基)-2-环 丙基-5-(2-甲氧基-苯氧基)-嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 嘧啶-4-基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基)-5-(2- 甲氧基-苯氧基)-2-苯硫-2-基-嘧啶-4-基氧基]乙基酯 , 啶-4-基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基)-5-(2- 甲氧基-苯氧基)-2-甲基-嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 啶-4-基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基)-5-(2- 甲氧基-苯氧基)-2,2'-贰嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 啶-4-基胺甲酸2-[6-(2-三级丁基-苯磺醯胺基)-5-(2- 甲氧基-苯氧基)-2-吗福-4-基-嘧啶-4-基氧基]乙基 酯, 啶-3-基胺甲酸2-[6-(2-三级丁基-苯磺醯胺基)-5-(2- 甲氧基-苯氧基)-2-吗福-4-基-嘧啶-4-基氧基]乙基 酯, 啶-4-基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基)-5-(3, 4-二甲氧基-苯氧基)-嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 醋酸2-[4-5-(2-甲氧基-苯氧基)-6-(2-啶-4-基胺甲醯 氧基-乙氧基)-嘧啶-4-基胺磺醯基]-苯氧基]-乙基酯 , 醋酸2-[4-[5-(2-甲氧基-苯氧基)-6-(2-啶-4-基胺甲醯 氧基-乙氧基)-嘧啶-4-基胺磺醯基]-苯氧基]-乙基酯 , 啶-4-基胺甲酸2-[6-[4-(2-羟基-乙氧基)苯磺醯胺基 )-5-(2-(2-甲氧基-苯氧基)-嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 啶-3-基胺甲酸2-[6-[4-(2-羟基-乙氧基)苯磺醯胺基 )-5-(2-(2-甲氧基-苯氧基)-嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 啶-4-基胺甲酸2-[6-[4-甲氧基-3-[2-吗福-4-基-2- 氧代-乙氧基)-苯磺醯胺基]-5-(2-甲氧基-苯氧基)嘧 啶-4-基氧基]乙基酯, 啶-4-基胺甲酸2-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-6-[4-甲 氧基-3-(2-吗福-4-基-2-氧代-乙氧基)-苯磺醯胺基] 嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 啶-4-基胺甲酸2-[5-(2-甲氧基-苯氧基)-6-[4-(2-吗福 -4-基-2-氧代-乙氧基)-苯磺醯胺基]嘧啶-4-基氧基 ]乙基酯。9.根据申请专利范围第8项之化合物,其 系选自下列任一者: 1-甲基-咯-2-基胺甲酸2-[6-(1,3-苯并间二氧杂环戊 烯-5-基磺醯胺基)-5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)嘧啶-4- 基氧基]乙基酯, 苯硫-3-基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基)-5-(2- 氯-5-甲氧基-苯氧基)嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 苯硫-3-基胺甲酸2-[6-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基 磺醯胺基)-5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)嘧啶-4-基氧基] 乙基酯, 苯硫-3-基胺甲酸2-[6-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基 磺醯胺基)-5-(2-氯-5-甲氧基--苯氧基)-2-甲氧基甲基 -嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 苯硫-2-基胺甲酸2-[6-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基 磺醯胺基)-5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)嘧啶-4-基氧基] 乙基酯, 苯硫-3-基胺甲酸2-[6-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基 磺醯胺基)-5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-2-(2-甲氧乙基) 嘧啶-4-基氧基]乙基酯, -2-基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基)-5-(2- 氯-5-甲氧基-苯氧基)-嘧啶-4-基氧基]乙基酯, -2-基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基)-5-(3- 甲氧基-苯氧基)嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 喃-3-基胺甲酸2-[6-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基 磺醯胺基)-5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-嘧啶-4-基氧基 ]乙基酯, 喃-2-基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基)-5-(2- 甲氧基-苯氧基)-2-吗福-4-基-嘧啶-4-基氧基]乙基 酯, 3-甲基-异唑-5-基胺甲酸2-[5-(2-甲氧基-苯氧基)-6- (4-甲磺胺基-苯磺醯胺基)-2,2'-贰嘧啶-4-基氧基]乙 基酯, -2-基胺甲酸2-[6-(4-甲氧基-3-[2-吗福-4-基-2- 氧代-乙氧基)-苯磺醯胺基]-5-(2-甲氧基-苯氧基)嘧 啶-4-基氧基]乙基酯, -2-基胺甲酸2-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-6-[4-甲 氧基-3-(2-吗福-4-基-2-氧代-乙氧基)-苯磺醯胺基] 嘧啶-4-基氧基]乙基酯, -2-基胺甲酸2-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-6-[4-(2- 吗福-4-基-2-氧代-乙氧基)-苯磺醯胺基]嘧啶-4-基 氧基]乙基酯, 嘧啶-2-基胺甲酸2-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-6-[4-甲 氧基-3-(3-吗福-4-基-2-氧代-丙基)-苯磺醯胺基]嘧 啶-4-基氧基]乙基酯。10.根据申请专利范围第5项 之化合物,其中R10是C3-C6环烷基或苯基,如申请专利 范围第1项视情况经取代。11.根据申请专利范围第 10项之化合物,其系选自下列任一者: 1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基胺甲酸2-[6-(4-三级丁 基-苯磺醯胺基)-5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)嘧啶-4-基 氧基]乙基酯, 3-氟苯基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基)-5-(2- 氯-5-甲氧基-苯氧基)嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 2-氟苯基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基)-5-(2- 氯-5-甲氧基-苯氧基)嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 苯基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基)-5-(2-氯-5- 甲氧基-苯氧基)嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 4-氯苯基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基)-5-(2- 氯-5-甲氧基-苯氧基)嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 3-甲氧苯基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基)-5-( 2-氯-5-甲氧基-苯氧基)嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 4-三氟甲基苯基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺 基)-5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)嘧啶-4-基氧基]乙基酯 , 2-[2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基)-5-(2-氯-5-甲氧基)- 嘧啶-4-基氧基]-乙氧羰胺基]苯甲酸甲基酯, 3-甲苯基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基)-5-(2- 氯-5-甲氧基-苯氧基)嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 2-甲氧基-苯氧基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺 基)-5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)嘧啶-4-基氧基]乙基酯 , 醋酸2-[2-[(6-三级丁基-苯磺醯胺基)-5-(2-氯-5-甲氧 基)嘧啶-4-基氧基]乙氧羰胺基]苯基酯, 2-羟基-苯基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基)-5- (2-氯-5-甲氧基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基)-5-(2-氯-5- 甲氧基-苯氧基)嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 苯基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基)-5-(3-甲氧 基-苯氧基)嘧啶-4-基氧基]乙基酯, (R)-1-苯基-乙基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基 )-5-(3-甲氧基-苯氧基)嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 环己基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基)-5-(3-甲 氧基-苯氧基)嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 醋酸2-[4-[5-(2-甲氧基-苯氧基)-6-(2-苯基胺甲醯氧基 -乙氧基)-嘧啶-4-基胺磺醯基]苯氧基]乙基酯, 醋酸2-[4-[6-[2-(2-氟-苯胺甲醯氧基)乙氧基]-5-(2-甲 氧基-苯氧基)嘧啶-4-基胺磺醯基]苯氧基]乙基酯, 苯基胺甲酸2-[6-[4-(2-羟基-乙氧基)-苯磺醯胺基)-5-( 2-甲氧基-苯氧基)嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 2-氟苯基胺甲酸2-[6-[4-(2-羟基-乙氧基)-苯磺醯胺基 )-5-(2-甲氧基-苯氧基)嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 2-氟苯基胺甲酸2-[6-[4-甲氧基-3-(2-吗福-4-基-2-氧 代-乙氧基)-苯磺醯胺基)-5-(2-甲氧基-苯氧基)嘧啶- 4-基氧基]乙基酯, 醋酸2-[4-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-6-[2-(2-氟-苯胺 甲醯氧基)乙氧基]嘧啶-4-基胺磺醯基]苯氧基]乙基 酯, 2-氟苯基胺甲酸2-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-6-[4-(2- 羟基-乙氧基)-苯磺醯氧基]嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 2-氟苯基胺甲酸2-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-6-[4-甲 氧基-3-(2-吗福-4-基-2-氧代-乙氧基)-苯磺醯氧基) 嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 苯基胺甲酸2-[6-[4-甲氧基-3-(2-吗福-4-基-2-氧代- 乙氧基)-苯磺醯胺基)-5-(3-甲氧基-苯氧基)嘧啶-4- 基氧基]乙基酯, [5-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-6-[2-[2-氟-苯胺甲醯氧 基)乙氧基]嘧啶-4-基胺磺醯基]-2-甲氧基-苯氧基] 醋酸乙基酯, [5-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-6-[2-[2-氟-苯胺甲醯氧 基)乙氧基]嘧啶-4-基胺磺醯基]-2-甲氧基-苯氧基] 醋酸, 2-氟苯基胺甲酸2-[6-[4-甲氧基-3-(2-氧代-2-六氢啶 -1-基-乙氧基)-苯胺甲醯氧基]-5-(2-甲氧基-苯氧基) 啶-4-基氧基]乙基酯。12.根据申请专利范围第5 项之化合物,其系选自下列任一者: 异丙基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基)-5-(2-氯 -5-甲氧基-苯氧基)嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 乙基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基)-5-(2-氯-5- 甲氧基-苯氧基)嘧啶-4-基氧基]乙基酯, [2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基)-5-(3-甲氧基-苯氧基) 嘧啶-4-基氧基]乙氧羰胺基]醋酸乙基酯, [2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基)-5-(3-甲氧基-苯氧基) 嘧啶-4-基氧基]乙氧羰胺基]醋酸, 2-羟基-乙基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基)-5- (3-甲氧基-苯氧基)嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 吗福-4-羧酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基)-5-(3-甲 氧基-苯氧基)嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 2-吗福-4-基-2-氧代-乙基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基- 苯磺醯胺基)-5-(3-甲氧基-苯氧基)嘧啶-4-基氧基]乙 基酯, 2-氧代-2-啶啶-1-基-乙基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基- 苯磺醯胺基)-5-(3-甲氧基-苯氧基)嘧啶-4-基氧基]乙 基酯, 苯胺甲醯基甲基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺 基)-5-(3-甲氧基-苯氧基)嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 2-[2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基)-5-(3-甲氧基-苯氧 基)嘧啶-4-基氧基]乙氧羰胺基]-4-甲基戊酸乙基酯 。13.根据申请专利范围第1项之化合物,其中Y是 -NHC(O)NHR10。14.根据申请专利范围第13项之化合物, 其系选自下列任一者: 4-三级丁基-N-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-6-[2-(3-苯基 -基)乙氧基]嘧啶-4-基]苯磺醯胺, 4-三级丁基-N-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-6-[2-(3-(2-氟 苯基)-基]乙氧基]嘧啶-4-基]苯磺醯胺, 4-三级丁基-N-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-6-[2-(3-啶 -2-基-基)乙氧基]嘧啶-4-基]苯磺醯胺, 4-三级丁基-N-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-6-[2-(3-啶 -4-基-基)乙氧基]嘧啶-4-基]苯磺醯胺, 4-三级丁基-N-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-6-[2-(3-啶 -3-基-基)乙氧基]嘧啶-4-基]苯磺醯胺, 4-三级丁基-N-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-6-[2-(3-1-氧- 啶-4-基-基)乙氧基]嘧啶-4-基]苯磺醯胺, 4-三级丁基-N-[5-(2-甲氧基-苯氧基)-2-甲基-6-[2-(3- 啶-2-基-基)乙氧基]嘧啶-4-基]苯磺醯胺。15.根据 申请专利范围第1项之化合物,其中Y是 -OC(O)COR10。16.根据申请专利范围第15项之化合物, 其系选自下列任一者: 羧酸2-[6-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基磺醯胺基)-5 -(3,5-二甲氧基-苯氧基)嘧啶-4-基氧基]乙基酯啶- 3-基甲基酯, 羧酸2-[6-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-磺醯胺基)-5-(2 -氯-5-甲氧基-苯氧基)嘧啶-4-基氧基]乙基酯啶-2- 基甲基酯, 羧酸2-[6-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基磺醯胺基)-5 -(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)嘧啶-4-基氧基]乙基酯啶 -2-基甲基酯, 羧酸2-[6-(4-三级丁基苯磺醯胺基)-5-(2-氯-5-甲氧基- 苯氧基)嘧啶-4-基氧基]乙基酯啶-2-基甲基酯, 羧酸2-[6-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基磺醯胺基)-5 -(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)嘧啶-4-基氧基]乙基酯喃 -3-基甲基酯, 羧酸2-[6-(4-三级丁基苯磺醯胺基)-5-(2-氯-5-甲氧基- 苯氧基)2-甲基-嘧啶-4-基氧基]乙基酯啶-3-基甲 基酯, 羧酸2-[6-(4-三级丁基苯磺醯胺基)-5-(2-氯-5-甲氧基- 苯氧基)2-甲基-嘧啶-4-基氧基]乙基酯啶-2-基甲 基酯, 羧酸2-[6-(4-三级丁基苯磺醯胺基)-5-(2-氯-5-甲氧基- 苯氧基)2-甲基-嘧啶-4-基氧基]乙基酯啶-4-基甲 基酯, 羧酸2-[6-(4-三级丁基苯磺醯胺基)-5-(2-甲氧基-苯磺 胺基)-2,2'-贰嘧啶-4-基氧基]乙基酯啶-3-基甲基 酯, 羧酸2-[6-(4-三级丁基苯磺醯胺基)-5-(2-甲氧基-苯磺 胺基)-2-甲基嘧啶-4-基氧基]乙基酯啶-3-基甲基 酯。17.根据申请专利范围第1项之化合物,其中Z=-S- 。18.根据申请专利范围第17项之化合物,其系选自 下列任一者: 啶-2-基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基苯磺醯胺基)-5-(2- 甲氧基-苯磺胺基)-嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 啶-3-基胺甲酸2-[6-三级丁基苯磺醯胺基)-5-(2-甲 氧基-苯磺胺基)-2,2'-贰嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 啶-4-基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基苯磺醯胺基)-5-(2- 甲氧基-苯磺胺基)-2-甲基嘧啶-4-基氧基]乙基酯。 19.根据申请专利范围第1项之化合物,其系用作用 于治疗及预防伴生与内皮素作用有关之疾病的药 物。20.一种制备根据申请专利范围第1至第18项中 任一项之化合物的方法,此法包括用式II化合物 其中R1-R9与Z之定义如申请专利范围第1项所述,A为 羟基或胺基,与 a)式R10NCO之氰酸盐或式R10HNCOCl之胺甲醯氯反应制 备,其中R10之定义如申请专利范围第1项所述,或与 b)碳醯氯反应再与式R10OH的醇反应;或与式 R10OC(O)Cl之氯甲酸酯反应制备, 如有必要,再修改所得式I化合物上的取代基,或必 要时再转化成式I化合物成其医药上可使用的盐。 21.一种用于治疗及预防伴生内皮素作用有关的疾 病之医药组合物,包含根据申请专利范围第1至第18 项中任一项之化合物及传统的载剂与佐剂。 |
