取代的异喹啉类衍生物以及它们作为抗惊厥剂的应用

摘要

式(1)化合物及其可药用的盐,它们尤其可用于治疗和预防癫痫,其中Q为单环或双环的芳基环或杂芳基环,R¹为氢、C_1－6烷基(由羟基或C_1－4烷氧基任选取代)、C_1－6链烯基、C_1－6炔基、C_1－6烷基CO－、甲酰基、CF₃CO－或C_1－6烷基SO₂－,R²为氢,羟基,或选自以下的最多3个取代基:卤素,NO₂,CN,N₃,CF₃O－,CF₃S－,CF₃CO－,三氟甲基二氮丙因基,C_1－6烷基,C_1－6链烯基,C_1－6炔基,C_1－6全氟烷基,C_3－6环烷基,C_3－6环烷基－C_1－4烷基,C_1－6烷基O－,C_1－6烷基CO－,C_3－6环烷基O－,C_3－6环烷基CO－,C_3－6环烷基－C_1－4烷基O－,C_3－6环烷基－C_1－4烷基CO－,乙酰氧基,苯基,苯氧基,苄氧基,苯甲酰基,苯基－C_1－4烷基－,C_1－6烷基S－,C_1－6烷基SO₂－,(C_1－4烷基)₂NSO₂－,(C_1－4烷基)NHSO₂－,(C_1－4烷基)₂NCO－,(C_1－4烷基)NHCO－或CONH₂;或R²为－NR³R⁴,这里R³为氢或C_1－4烷基,R⁴为氢、C_1－4烷基、甲酰基、－CO₂C_1－4烷基或－COC_1－4烷基;或者两个R²基团一起形成饱和或不饱和的以及未取代或由－OH或=O取代的碳环;X为氢、卤素、C_1－6烷氧基、C_1－6烷基、氨基或三氟乙酰氨基;但是当X为氢时,不包括其中R²为2－烷氧基的化合物,以及当X为卤素时,不包括以下化合物:N－(7－碘－2－甲基－1,2,3,4－四氢异喹啉－5－基)－5－苯甲酰基－2－甲氧基苯甲酰胺,N－(7－碘－1,2,3,4－四氢异喹啉－5－基)－5－苯甲酰基－2－甲氧基苯甲酰胺,N－(5－碘－1,2,3,4－四氢异喹啉－7－基)－5－苯甲酰基－2－甲氧基苯甲酰胺,N－(5－碘－1,2,3,4－四氢异喹啉－7－基)－2－甲氧基－4－三氟甲基二氮丙因基苯甲酰胺,N－(5－碘－1,2,3,4－四氢异喹啉－7－基)－2－甲氧基－5－三氟甲基二氮丙因基苯甲酰胺,N－(7－碘－1,2,3,4－四氢异喹啉－5－基)－2－甲氧基－5－三氟甲基二氮丙因基苯甲酰胺,以及N－(8－氟－2－甲基－1,2,3,4－四氢异喹啉－5－基)－4－叔丁基－2－甲氧基苯甲酰胺。

主权项

1.式(I)化合物或其可药用的盐，其中Q为单环或双环的芳基环或杂芳基环，R¹为氢、C_1～6烷基(由羟基或C_1～4烷氧基任选取代)、C_1～6链 烯基、C_1～6炔基、C_1～6烷基CO-、甲酰基、CF₃CO-或C_1～6烷基 SO₂-， R²为氢，羟基，或选自以下的最多3个取代基：卤素，NO₂，CN， N₃，CF₃O-，CF₃S-，CF₃CO-，三氟甲基二氮丙因基，C_1～6烷 基，C_1～6链烯基，C_1～6炔基，C_1～6全氟烷基，C_3～6环烷基，C_3～6环烷基-C_1～4烷基，C_1～6烷基O-，C_1～6烷基CO-，C_3～6环烷基 O-，C_3～6环烷基CO-，C_3～6环烷基-C_1～4烷基O-，C_3～6环烷 基-C_1～4烷基CO-，乙酰氧基，苯基，苯氧基，苄氧基，苯甲酰基， 苯基-C_1～4烷基-，C_1～6烷基S-，C_1～6烷基SO₂-，(C_1-4烷 基)₂NSO₂-，(C_1～4烷基)NHSO₂-，(C_1～4烷基)₂NCO-，(C_1～4烷基)NHCO-或CONH₂；或R²为-NR³R⁴，这里R³为氢或C_1～4烷 基，R⁴为氢、C_1～4烷基、甲酰基、-CO₂C_1～4烷基或-COC_1～4烷基； 或者两个R²基团一起形成饱和或不饱和的以及未取代或由-OH或＝O取代的碳环； X为氢、卤素、C_1～6烷氧基、C_1～6烷基、氨基或三氟乙酰氨基； 但是当X为氢时，不包括其中R²为2-烷氧基的化合物，以及当X为 卤素时，不包括以下化合物： N-(7-碘-2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-5-基)-5-苯甲 酰基-2-甲氧基苯甲酰胺， N-(7-碘-1，2，3，4-四氢异喹啉-5-基)-5-苯甲酰基-2 -甲氧基苯甲酰胺， N-(5-碘-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基)-5-苯甲酰基-2 -甲氧基苯甲酰胺， N-(5-碘-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基)-2-甲氧基-4-三 氟甲基二氮丙因基苯甲酰胺， N-(5-碘-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基)-2-甲氧基-5-三 氟甲基二氮丙因基苯甲酰胺， N-(7-碘-1，2，3，4-四氢异喹啉-5-基)-2-甲氧基-5-三 氟甲基二氮丙因基苯甲酰胺，以及 N-(8-氟-2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-5-基)-4-叔丁 基-2-甲氧基苯甲酰胺。