蛋白酶抑制剂

摘要

本发明提供为半胱氨酸和丝氨酸蛋白酶抑制剂的双－氨基甲基羰基化合物。这些化合物特别可用于治疗涉及半胱氨酸蛋白酶活性过强的疾病,包括骨质疏松、牙周炎和关节炎。

主权项

1、式I化合物及其药学上可接受的盐、水合物和溶剂化物：其中： R¹、R²和R³独立选自H、C_1-6烷基、C_3-11环烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、Ar、Het、C_1-6烷基-Ar、C_3-11环烷基-Ar、C_2-6链 烯基-Ar、C_2-6炔基-Ar、C_1-6烷基-Het、C_3-11环烷基-Het、C_2-6链烯基-Het和C_2-6炔基-Het； R⁴选自N-(R⁶)-NHCH(C_1-6烷基)-CO、N，N-R⁶-(C_1-6烷基)-N(C_1-6烷 基)-CO、N-(R⁶)-NHCH(C_2-6链烯基)-CO-、N-(R⁶)-NHCH(C_2-6炔 基)-CO-、N-(R⁶)-NHCH(C_1-6烷基-Ar)-CO-、N-(R⁶)-NHCH(C_2-6链烯基Ar)-CO-、N-(R⁶)-NHCH(C_2-6炔基-Ar)-CO-、N-(R⁶)- NHCH(C_1-6烷基-Het)-CO-、N-(R⁶)-NHCH(C_2-6链烯基-Het)- CO-、N-(R⁶)-NHCH(C_2-6炔基-Het)-CO-、ArCO、Ar-C_1-6烷基- CO、Ar-SO₂、Ar-C_1-6烷基-SO₂、Het-CO、Het-C_1-6烷基-CO、 Het-SO₂和Het-C_1-6烷基-SO₂； R⁵选自N-R⁷-氨基酸、C_1-6烷基CO、C_3-11环烷基-CO、ArCO、 Ar-C_1-6烷基-CO、Ar-SO₂、Ar-C_1-6烷基-SO₂、Het-CO、Het- C_1-6烷基-CO、Het-SO₂、C_1-6烷基、Ar-C_0-6烷基-、Het-C_0-6烷 基-； R⁶和R⁷独立选自Ar-(C_1-6烷基)-O-CO、Het-(C_1-6烷基)-O-CO、 Ar-CO、Ar-SO₂、Het-CO、Het-SO₂、C_1-6烷基-CO、C_3-11环烷 基-CO、C_1-6烷基-SO₂、C_2-6链烯基-CO、C_2-6链烯基-SO₂、C_2-6炔基-CO、C_2-6炔基-SO₂、ArC_1-6烷基-CO、Ar-C_1-6烷基-SO₂、 Ar-C_2-6链烯基-CO、Ar-C_2-6链烯基-SO₂、Ar-C_2-6炔基-CO、 Ar-C_2-6炔基-SO₂、Het-C_1-6烷基-CO、Het-C_1-6烷基-SO₂、Het- C_2-6链烯基-CO、Het-C_2-6链烯基-SO₂、Het-C_2-6炔基-CO和 Het-C_2-6炔基-SO₂。