抗病原合成肽及包含该肽类的组合物

摘要

选自肽、成束肽的复合物、肽混合物或无规肽共聚物的非溶血性溶细胞药剂具有选择性的溶细胞活性,表现在它们对病原细胞的溶细胞活性,病原细胞是指非天然发生的在机体内由微生物病原生物体和恶性细胞组成;而其非溶血性,即对血液红细胞没有溶血效应。这些肽可以是天然肽如pardaxin和mellitin或其片段的环形衍生物,其中L－氨基酸残基被相应的D－氨基酸取代,或者是线性肽的非对映体,这些非对映体由不同比例的至少一个正电荷氨基酸和至少一个疏水性氨基酸所组成,在这些肽中至少一个氨基酸残基是D－氨基酸。包括非溶血性溶细胞的药剂的药用组合物能用于治疗由病原体包括抗细菌、真菌、病毒、支原体和原生动物感染引起的几类病症,并且能用于癌症的治疗。

主权项

1.一种选自肽、成束肽的复合物、肽混合物或无规肽共聚物的非溶血性溶细胞药剂，所述的药剂具有选择性的溶细胞活性，表现在对病原细胞的溶细胞活性，病原细胞是机体中包含微生物病原生物体和恶性细胞等非天然产生的细胞；而其非溶血性，即不具有对血液红细胞的溶细胞效应，或者在此其表现所述的溶细胞活性时基本上较高的浓度下，对红细胞表现溶细胞效应，所述的非溶血性溶细胞剂选自：(1)净正电荷大于+1的肽的环形衍生物，并且L-氨基酸残基和D-氨基酸残基二者都包括，或包括L-氨基酸残基和D-氨基酸残基之一或两者，以及包括α-螺旋中断部分；(2)一种肽，及其环形衍生物，包括L-氨基酸残基和D-氨基酸残基，该肽净正电荷大于+1并且其氨基酸序列是其相应的仅包括L-氨基酸残基的氨基酸序列在自然界中找不到；(3)一种由许多2或更多非溶血性溶细胞肽组成的复合物，每一种肽的净正电荷大于+1，且L-氨基酸残基和D-氨基酸残基二者都包括，或者包括L-氨基酸残基和D-氨基酸残基之一或两者，并且包括α-螺旋中断部分；或前述复合物的环形衍生物，所述的肽利用与每一种肽共价结合的连接分子束定在一起；(4)一种由许多2或更多非溶性溶细胞肽组成的混合物，每一种肽的净正电荷大于+1，并且包括L-氨基酸残基和D-氨基酸残基二者，或者包括L-氨基酸残基和D-氨基酸残基之一或两者，以及包括α-螺旋中断部分或前述的混合物的环形衍生物；并且(5)一种由不同比例的疏水性、正电荷氨基酸和D-氨基酸组成的无规共聚物。