具抑制法呢基转化酶作用的喹唑啉酮类

摘要

本发明关于具有法呢基转化酶抑制活性的下式化合物,其药学上可被接受的酸加成盐类及立体化学异构物形式,其中虚线代表视需要选用的键;X为氧或疏;R¹及R²各彼此独立地为氢、羟基、卤基、氰基、C_1－6烷基、三卤甲基、三卤甲氧基、C_2－6烯基、C_1－6烷氧基、羟基C_1－6烷氧基、C_1－6烷氧基C_1－6烷氧基、C_1－6烷氧基羰基、氨基C_1－6烷氧基、单一或二(C_1－6烷基)氨基C_1－6烷氧基、Ar¹、Ar¹C_1－6烷基、Ar¹氧基、Ar¹ C_1－6烷氧基;或当在相邻位置时R¹及R²可一起形成一个二价基团;R³及R⁴各彼此独立地为氢、卤基、氰基、C_1－6烷基、C_1－6烷氧基、Ar¹氧基、C_1－6烷硫基、二(C_1－6烷基)氨基、三卤甲基、三卤甲氧基;R⁵为氢、卤基、氰基、视需要经取代的C_1－6烷基、C_1－6烷氧基羰基或Ar¹、或为式－OR¹⁰、－SR¹⁰、－NR¹¹R¹²的基团;R⁶为视需要经取代的咪唑基;R⁷为氢或C_1－6烷基、其条件是虚线不代表一个键;R⁸为氢、C_1－6烷基或Ar²CH₂或Het¹CH₂;R⁹为氢、C_1－6烷基、C_1－6烷氧基或卤基,或R⁸及R⁹可一起形成一个二价基团;Ar¹及Ar²为视需要经取代的苯基且Het¹为视需要经取代的吡啶基;它的制法、含它的组合物及它作为药剂的用途。

主权项

1.一种式(I)的化合物其药学上可被接受的酸加成盐类或立体化学异构物形式， 其中： 虚线代表视需要选用的键； X为氧或硫； R¹及R²各彼此独立地为氢、羟基、卤基、氰基、C_1-6烷基、三卤甲基、三卤甲氧基、C_2-6烯基、C_1-6烷氧基、羟基C_1-6烷氧基、C_1-6烷 氧基C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基羰基、氨基C_1-6烷氧基、单-或二 (C_1-6烷基)氨基C_1-6烷氧基、Ar¹、Ar¹C_1-6烷基、Ar¹氧基或 Ar¹C_1-6烷氧基； R³及R⁴各彼此独立地为氢、卤基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、Ar¹氧基、C_1-6烷硫基、二(C_1-6烷基)氨基、三卤甲基或三卤甲氧 基； R⁵为氢、卤基、C_1-6烷基、氰基、卤基C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、氰 基C_1-6烷基、氨基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、C_1-6烷硫 基C_1-6烷基、氨基羰基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基羰基C_1-6烷基、 C_1-6烷基羰基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基羰基、单-或二(C_1-6烷基) 氨基C_1-6烷基、Ar¹、Ar¹C_1-6烷氧基C_1-6烷基、或为下式的基团 -OR¹⁰(a-1)， -SR¹⁰(a-2)， -NR¹¹R¹²(a-3)， 其中R¹⁰为氢、C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基、Ar¹、Ar¹C_1-6烷基、C_1-6烷 氧基羰基C_1-6烷基、或式-Alk-OR¹³或-Alk-NR¹⁴R¹⁵的基团； R¹¹为氢、C_1-6烷基、Ar¹或Ar¹C_1-6烷基； R¹²为氢、C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷氨 基羰基、Ar¹、Ar¹C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基C_1-6烷基、Ar¹羰基、 Ar¹C_1-6烷基羰基、氨基羰基羰基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基羰基、 羟基、C_1-6烷氧基、氨基羰基、二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基羰 基、氨基、C_1-6烷基氨基、C_1-6烷基羰基氨基、或式-Alk-OR¹³或-Alk-NR¹⁴R¹⁵的基团； 其中Alk为C_1-6烷二基； R¹³为氢、C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基、羟基C_1-6烷基、Ar¹或 Ar¹C_1-6烷基； R¹⁴为氢、C_1-6烷基、Ar¹或Ar¹C_1-6烷基； R¹⁵为氢、C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基、Ar¹或Ar¹C_1-6烷基； R⁶为下式的基团其中R¹⁶为氢、卤基、Ar¹、C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、氨基、C_1-6烷氧基羰基、 C_1-6烷硫基C_1-6烷基、C_1-6烷基S(O)C_1-6烷基或C_1-6烷基 S(O)₂C_1-6烷基； R¹⁷为氢、C_1-6烷基或二(C_1-4烷基)氨基磺酰基； R⁷为氢或C_1-6烷基，其条件是虚线不代表一个键； R⁸为氢、C_1-6烷基或Ar²CH₂或Het¹CH₂； R⁹为氢、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或卤基； 或R⁸及R⁹可一起形成一个下式的二价基团 -CH＝CH-(c-1)， -CH₂-CH₂-(c-2)， -CH₂-CH₂-CH₂-(c-3)， -CH₂-O-(c-4)，或 -CH₂-CH₂-O-(c-5)； Ar¹为苯基、或被1或2个独立地选自卤基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或 三氟甲基的取代基取代的苯基； Ar²为苯基、或被1或2个独立地选自卤基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或 三氟甲基的取代基取代的苯基；且 Het¹为吡啶基、或被1或2个独立地选自卤基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧 基或三氟甲基的取代基取代的吡啶基。