O－(3－氨基－2－羟基－丙基)－肟酰卤类的制备方法

摘要

本发明涉及制备式(Ⅰ)的0－(3－氨基－2－羟基－丙基)－肟酰卤类的新方法,该方法是将其中R¹的含义是如上述说明的式Ⅱ的羧酰胺肟与活性的3－氨基－2－羟基丙烷衍生物反应,将得到的0－取代羧酰胺肟用亚硝酸钠在氢卤酸存在下重氮化,分解重氮盐,如果需要,分离其旋光对映体和/或用有机或无机酸与得到的碱反应,该方法包括将式Ⅱ的羧酰胺肟与式(Ⅲ)的3－羟基－氮杂环丁烷鎓盐在用碱性氢氧化物制成碱性的低级醇,优选乙醇介质中进行反应,其中R²和R³具有上面说明的含义和Y^－是成盐阴离子,所述介质可选择性地含有水,中和反应混合物和除去有机溶剂之后,将得到的0－取代羧酰胺肟中间体重氮化。本发明方法比现有技术的方法更高的产率提供式(Ⅰ)化合物。

主权项

1.一种式(I)的O-(3-氨基-2-羟基-丙基)-肟酰卤类及其酸加成盐和旋光形式的制备方法，其中：R1是苯基，或吡啶基或噻吩基或取代的苯基，其中一个或多个取代基可以是卤素和/或卤代烷基和/或硝基，X是卤素，R2和R3各自独立地是直链或支链的低级烷基或R2和R3与它们连接的氮原子一起形成饱和5-7元杂环基，其可以含有其他杂原子并且可以被取代，该方法是将其中R1的含义是如上述说明的式II的羧酰胺肟与活性的3-氨基-2-羟基丙烷衍生物反应，将得到的O-取代羧酰胺肟用亚硝酸钠在氢卤酸存在下重氮化，分解重氮盐，如果需要，分离其旋光对映体和/或用有机或无机酸与得到的碱反应，其在于将式II的羧酰胺肟与式(III)的3-羟基-氮杂环丁烷翁盐在用碱性氢氧化物制成碱性的低级醇优选乙醇介质中进行反应，其中R2和R3具有上面说明的含义和Y-是成盐阴离子，所述介质可选择性地含有水，中和反应混合物和除去有机溶剂之后，将得到的O-取代羧酰胺肟中间体重氮化。