具有前列腺素E拮抗及/或催动活性之经取代碳环磺醯胺化合物,其制法及含有彼等之医药组成物

摘要

（１）前列腺素（ＰＧ）Ｅ２拮抗剂或催动剂，其含有式（Ⅰ）化合物代表之碳环磺醯胺：CC (I)其环糊精晶笼化合物或其无毒盐以做为活性成份，（２）以式（Ⅱ）化合物代表之碳环磺醯胺：CC (II)其环糊精晶笼化合物或其无毒盐，（３）前述式（Ⅱ）化合物所代表之化合物之制法，（４）ＰＧＥ2拮抗剂或催动剂，含有式（Ⅱ）化合物代表之化合物以做为活性成份。以式（Ⅰ）及式（Ⅱ）化合物代表之化合物由于会结合至ＰＧＥ受体上而具有拮抗或催动ＰＧ Ｅ2作用之活性，因此适于做为具有ＰＧＥ2拮抗作用诸如子宫收缩抑制作用、镇痛作用、消化道蠕动抑制作用及引起睡眠作用之药物，以及做为具有ＰＧＥ2催动作用诸如子官收缩活性、消化道蠕动促进作用、胃酸分泌抑制作用及降压活性之药物。

主权项

1.一种如式(Iy)之碳环磺醯胺化合物: R100为C4-7伸烯基; R200为羟基或C1-20烷氧基; R300为单键或C1-4伸烷基; R400为氢或C1-4烷基; R500及R900之一为氢以及另一选自: (其中R600为氢,C1-4烷基,C1-4烷氧基、羟基、卤原子 、三氟甲基、硝基; nn为1,2或3); (其中R610为氢、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤原子、三 氟甲基、硝基; mm为1,2或3); (其中R620为氢、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤原子、三 氟甲基、硝基; kk为1.2或3; pp为3.4.5或6);或者 iv) C1-7烷基] 或其无毒盐。2.如申请专利范围第1项之化合物,其 中3.如申请专利范围第1项之化合物,其中 或4.如申请专利范围第2项之化合物,其中5.如申请 专利范围第2项之化合物,其中6.如申请专利范围第 2项之化合物,其中7.如申请专利范围第2项之化合 物,其中R100为伸戊烯基或伸己烯基,R300为单键或亚 甲基。8.如申请专利范围第2项之化合物,其中R500 及R900之一为氢,另一为如下式者: 其中所有代号如申请专利范围第1项所定义。 其中所有代号如申请专利范围第1项所定义。9.如 申请专利范围第2项之化合物,其中R500为 其中所有代号如申请专利范围第1项所定义。10.如 申请专利范围第1项之化合物,其为 7-[3-[2-(4-氯苯基)乙烯磺醯胺基]-6,6-二甲基双环[3.1 .1]庚-2-基]-5Z-庚烯酸甲酯, 7-[3-(2-苯基乙烯磺醯胺基-N-甲基胺基)-6,6-二甲基 双环[3.1.1]庚-2-基]-5Z-庚烯酸, 7-[3-(2-苯基乙烯磺醯胺基)-6,6-二甲基双环[3.1.1]庚- 2-基]-5Z-庚烯酸, 7-[3-[2-(3-氟苯基)乙烯磺醯胺基)-6,6-二甲基双环[3.1 .1]庚-2-基]-5Z-庚烯酸, 7-[3-[2-(4-氟苯基)乙烯磺醯胺基)-6,6-二甲基双环[3.1 .1]庚-2-基]-5Z-庚烯酸, 7-[3-[2-(4-溴苯基)乙烯磺醯胺基)-6,6-二甲基双环[3.1 .1]庚-2-基]-5Z-庚烯酸, 7-[3-[2-(4-氯苯基)乙烯磺醯胺基)-6,6-二甲基双环[3.1 .1]庚-2-基]-5Z-庚烯酸, 7-[3-[2-(4-甲氧苯基)乙烯磺醯胺基)-6,6-二甲基双环[ 3.1.1]庚-2-基]-5Z-庚烯酸, 7-[3-[2-(4-甲基苯基)乙烯磺醯胺基)-6,6-二甲基双环[ 3.1.1]庚-2-基]-5Z-庚烯酸, 7-[3-[2-(3-甲氧苯基)乙烯磺醯胺基)-6,6-二甲基双环[ 3.1.1]庚-2-基]-5Z-庚烯酸, 7-[3-[2-(3-溴苯基)乙烯磺醯胺基)-6,6-二甲基双环[3.1 .1]庚-2-基]-5Z-庚烯酸, 7-[3-[2-(2,6-二甲苯基)乙烯磺醯胺基)-6,6-二甲基双 环[3.1.1]庚-2-基]-5Z-庚烯酸, 7-[3-[2-(3-甲基苯基)乙烯磺醯胺基)-6,6-二甲基双环[ 3.1.1]庚-2-基]-5Z-庚烯酸, 7-[3-[2-(3-氯苯基)乙烯磺醯胺基)-6,6-二甲基双环[3.1 .1]庚-2-基]-5Z-庚烯酸, 7-[3-[2-(3-三氟甲氧苯基)乙烯磺醯胺基)-6,6-二甲基 双环[3.1.1]庚-2-基]-5Z-庚烯酸, 7-[3-(2-苯基乙烯磺醯胺基)-6,6-二甲基双环[3.1.1]庚- 2-基]-5Z-庚烯酸, 7-[3-(2-苯基乙烯磺醯胺基)-6,6-二甲基双环[3.1.1]庚- 2-基]-5E-庚烯酸, 7-[3-(2,2-苯基乙烯磺醯胺基)-6,6-二甲基双环[3.1.1] 庚-2-基]-5Z-庚烯酸, 7-[3-(2-环己基乙烯磺醯胺基)-6,6-二甲基双环[3.1.1] 庚-2-基]-5Z-庚烯酸, 7-[3-(5Z-己烯磺醯胺基)-6,6-二甲基双环[3.1.1]庚-2-基 ]-5Z-庚烯酸, 7-[3-(2-苯乙烯磺醯胺基)-双环[2.2.1]庚-2-基]-5Z-庚烯 酸, 7-[3-(2-苯乙烯磺醯胺基)-双环[2.2.1]庚-2-基]-5Z-己烯 酸, 7-[2-(2-苯乙烯磺醯胺基)-环己基]-5Z-庚烯酸。11.如 申请专利范围第3项之化合物,其中:12.如申请专利 范围第3项之化合物,其中13.如申请专利范围第3项 之化合物,其中R100为伸戊烯基,R300为单键,R500为 (其中所有代号如申请专利范围第1项所定义,以及R 900为氢。14.如申请专利范围第1项之化合物,其为 6-[3-(2-苯基乙烯磺醯胺基)-环己基]-5Z-己烯酸,或 6-[3-(2-苯基乙烯磺醯胺基)-环戊基]-5Z-己烯酸。15. 一种制备如下式之化合物之方法: (其中R201为C1-20烷氧基),该法之特征为令如下式之 化合物: [其中R510及R910之一为氢以及另一选自: (其中R601为氢、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤原子、三 氟甲基、硝基或2-四氢喃氧基,nn为1,2或3),或 (其中R611为氢、C1-4烷基、CC1-4烷氧基、卤原子、 三氟甲基或硝基,mm为1.2或3),或 (其中R621为氢、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤原子、三 氟甲基或硝基,kk为1.2或3,pp为3.4.5或6)或者iv) C1-7烷 基; 以及其他代号如申请专利范围第1项所定义] 行酯化反应。16.一种制备如下式之化合物之方法: 其中所有代号如申请专利范围第1项所定义,其特 征为令如下式之化合物: (其中R701为C1-4烷基,以及其他代号如申请专利范围 第1或15项所定义); 于硷性条件下行水解反应,若期望,可于酸性条件 下水解。17.一种具有前列腺素E2拮抗及/或催动活 性之医药组合物,其包含如申请专利范围第1项之 式(ly)化合物或其无毒盐,以及药用载剂或包衣。18 .一种具有前列腺素E2拮抗及/或催动活性之医药组 成物,其包含具下式之化合物: [其中R1为COOR11(其中R11为氢或C1-20烷基); (其中 Ba为cis-CH=CH-(CH2)m-(其中m为1-6); R2a为单键或C1-4伸烷基; R3a为苯、或C4-7环烷基,其被1至3个C1-4烷基、C1-4 烷氧基、羟基、卤原子、三氟甲基或硝基取代;或 R2a及R3a联合形成为C1-12烷基); Xb为i)单键,或 ii) C1-4伸烷基 R2b为氢、C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基、卤原子、 三氟甲基或硝基; 式(B)中C5-C6间双键之组态为顺式; 为 Lc为C1-4伸烷基; R2c为氢、C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基、卤原子、 三氟甲基或硝基; 在式(C)中,C5-C6间双键之组态为顺式或反式)]; 以及当R11为氢时,其无毒酸加成盐, 以及药用载剂或包衣。19.如申请专利范围第18项 之医药组合物,其中 为 其中所有代号如申请专利范围第18项所定义。20. 如申请专利范围第18项之医药组合物,其中 为 其中所有代号如申请专利范围第18项所定义。21. 如申请专利范围第18项之医药组合物,其中 其中所有代号如申请专利范围第18项所定义。