9–(2–羟基)–乙氧甲基鸟嘌呤之制法

摘要

一种藉2-氧杂-1，4-二醯氧基丁烷烷化N2-甲醯基鸟嘌呤，然后水解生成之中间物，而制备阿塞克楼佛(acyclovir)之方法。

主权项

1.一种制备9-(2-羟基)乙氧甲基鸟嘌呤(阿塞克楼佛acyclovir)(1)之方法:含有以下步骤:(a)将鸟嘌呤与甲酸于温度0-5℃下反应或与甲醯基乙酐于温度40-80℃下反应,以形成式(3)之N2-甲醯基鸟嘌呤:(b)将式(3)之N2-甲醯基鸟嘌呤与下式之2-氧杂-1,4-二醯氧基丁烷在对-甲苯磺酸存在下,于压力为20-50mmHg及温度为110-130℃下反应:(其中R为氢、C1-C4烷基或苯基),以形成式(4)之N2-甲醯基-9-(2-醯氧基)乙氧甲基鸟嘌呤:(其中R如上所定义);(c)将式(4)之N2-甲醯基-9-(2-醯氧基)乙氧甲基鸟嘌呤用稀氢氧化钠水溶液处理以同时进行去-甲醯基化及0-去醯基化,或是先在乙醇中用三乙胺处理以进行去-甲醯基化,接着用稀氢氧化钠水溶液处理以进行0-去醯基化,藉以得到式(I)之阿塞克楼佛。