制备稳定的L(－)－肉碱和链烷酰基L(－)－肉碱的不吸湿盐的方法

摘要

公开了式(Ⅰ)稳定的L(－)－肉碱和链烷酰基L(－)－肉碱与半乳糖二酸的不吸湿盐,其中肉碱和半乳糖二酸的摩尔比为2∶1。还公开了制备该盐和含该盐的固体口服组合物的方法。

主权项

1.一种制备稳定的式(I)的L(-)-肉碱和链链烷酰基L(-)-肉碱的不吸湿盐，其中链链烷酰基是具有2-5个碳原子的直链或支链基团的方法：其中R 为氢或具有2-5个碳原子的低级、直链或支链链烷酰基；n 为1或2；Xn-为与L(-)-肉碱和链烷酰基L(-)-肉碱易于形成稳定的不吸 湿盐的药学上可接受的有机羧酸H+nXn-的一价阴离子或二价 阴离子；以及m 为0；0.5；1；1.5或2，该方法包括：(a)在室温下将L(-)-肉碱内盐或其中链烷酰基定义如上的链烷酰基L(-)-肉碱与得到糊状或半液体淤浆所需的最小量的水混合；(b)在室温下向上述淤浆中，加入相对于L(-)-肉碱或上述链烷酰基L(-)-肉碱内盐等摩尔量(1∶1盐)，或0.5摩尔量(2∶1盐)的有机酸H+nXn-，并充分混合所得反应混合物；(c)通过将反应混合物在相对湿度不高于50％的空气中放置，或通过干燥手段加速固化/脱水，使反应混合物固化/脱水；以及(d)任选研磨反应混合物，得到颗粒状或粉末状产物盐。