| 主权项 |
1.一种聚合物之混合物;其包括左端为H之端基和右 端为OH之端基及具下式之链,其之经端链结至各别 之终端单元: 式I 其中: A和B为CH; W为O,G为NH; R1为-(CH2)nOH, R2为羟基; m和n为2; Z为1至250; 及该部分 为具有下列结构 其中R和R4为H; 及其药学上可接受盐。2.如申请专利范围第1项之 聚合物,其中该盐系选自钾,钠,钙,镁或铵。3.如申 请专利范围第1项之聚合物,其中R1为 -(CH2)nOH, R2为羟基; 该部份 n为2;及 Z为1至100。4.如申请专利范围第3项之聚合物,其中 该部份 为: n为2;及Z为5-25。5.一种用于治疗哺乳类白血病和固 体肿瘤之药学组成物,其系包括适合的药学载体和 有效量的如申请专利范围第1项之化合物。6.如申 请专利范围第1项之聚合物,其系为聚[[(2-羟乙基) 亚胺基]羰基-(3,6-二羧基双环[2.2.2]-辛-7-烯基-2,5- 二基)羰基-[(2-羟乙基)-亚胺基]-1,2-乙二基亚胺基-( 9,10-二氢-5,8-二羟基-9,10-二酮基-1,4-二基)亚胺基 -1,2-乙二基二钠盐]。7.如申请专利范围第1项之聚 合物,其系为聚[[(2-羟乙基)亚胺基]羰基-(3,6-二羧 基双环[2.2.2]-辛-7-烯基-2,5-二基)羰基-[(2-羟乙基)- 亚胺基]-1,2-乙二基亚胺基-(9,10-二氢-5,8-二羟基-9, 10-二酮基-1,4-二基)亚胺基-1,2-乙二基]。8.如申 请专利范围第1项之聚合物,其系为聚[[(2-羟乙基) 亚胺基]羰基-(2,4-二羧基-1,3-环丁二基)羰基-[(2-羟 乙基)-亚胺基]-1,2-乙二基亚胺基-(9,10-二氢-5,8-二 羟基-9,10-二酮基-1,4-二基)亚胺基-1,2-乙二基二 钠盐]。9.如申请专利范围第1项之聚合物,其系为 聚[[(2-羟乙基)亚胺基]羰基-(2,4-二羧基-1,3-环丁二 基)羰基-[(2-羟乙基)-亚胺基]-1,2-乙二基亚胺基-(9, 10-二氢-5,8-二羟基-9,10-二酮基-1,4-二基)亚胺基-1 ,2-乙二基]。10.如申请专利范围第1项之聚合物,其 系为聚[[(2-羟乙基)亚胺基]羰基-(2,5-二羧基-1,4-伸 苯基)羰基-[(2-羟乙基)-亚胺基]-1,2-乙二基亚胺基-( 9,10-二氢-5,8-二羟基-9,10-二酮基-1,4-二基)亚胺基 -1,2-乙二基二钠盐]。11.如申请专利范围第1项之聚 合物,其系为聚[[(2-羟乙基)亚胺基]羰基-(2,5-二羧 基-1,4-伸苯基)羰基-[(2-羟乙基)-亚胺基]-1,2-乙二基 亚胺基-(9,10-二氢-5,8-二羟基-9,10-二酮基-1,4-二 基)亚胺基-1,2-乙二基]。12.一种制备聚合物之混合 物的方法,该聚合物包括左端为H端基和右端为OH端 基及具下式之链,其终端链结至各别端基单元: 其中 A和B为CH; W为O; G为NH; R1为-(CH2)nOH, R2为羟基; m和n为2; Z为1-250;及 该部分 具有下列结构: 其中R和R4为H; 或其药学上可接受盐,其包括将 其中R3如上所定义,于适合之惰性溶剂中加压 其中A,B,R1,R2,W,G,m和n如上所定义,于适合之惰性溶 剂之搅拌溶液中;搅拌所得溶液,及浓缩以制备式I 聚合物。13.如申请专利范围第12项之方法,其中 Z为5-25; R3为: 及R为H。图式简单说明: 第一图为说明于P388肿瘤模式中藉由腹膜(ip)内施 药比较以美托苫酮(mitoxantrone)治疗之鼠和以MITO- BOETDA共聚物治疗之鼠的有效期限(%ILS)增加百分比 之图。 第二图为说明于P388肿瘤模式中藉由静脉(iv)内施 药比较以美托苫酮治疗之鼠和以MITO-BOETDA共聚物 治疗之鼠的有效期限(%ILS)增加百分比之图。 第三图为说明于P388肿瘤模式中藉由皮下(sc)施药 比较以美托苫酮治疗之鼠和以MITO-BOETDA共聚物治 疗之鼠的有效期限(% ILS)增加百分比之图。 第四图为说明当藉由静脉(iv)内施药以美托苫酮对 MITO-BOETDA共聚物对控制组治疗之鼠时,鼠中MX-1肿瘤 质量减少之图。 第五图为说明当藉由皮下(sc)施药以美托苫酮对 MITO-BOETDA共聚物对控制组治疗之鼠时,鼠中MX-1肿瘤 质量减少之图。 第六图为说明当藉由腹膜(ip)内施药以美托苫酮对 MITO-BOETDA共聚物对控制组治疗之鼠时,鼠中MX-1肿瘤 质量减少之图。 第七图为说明当藉由腹膜(ip)内施药以美托苫酮对 MITO-BOETDA共聚物对控制组治疗之鼠时,鼠中MCF7肿瘤 质量减少之图。 第八图为说明当藉由腹膜(iv)内施药以美托苫酮对 MITO-BOETDA共聚物对控制组治疗之鼠时,鼠中MCF7肿瘤 质量减少之图。 第九图为说明当藉由皮下(sc)施药以美托苫酮对 MITO-BOETDA共聚物对控制组治疗之鼠时,鼠中MCF7肿瘤 质量减少之图。 第十图为说明当藉由腹膜(iv)内施药以美托苫酮对 MITO-BOETDA共聚物对控制组治疗之鼠时,鼠中OVCAR-3肿 瘤质量减少之图。 第十一图为说明当藉由腹膜(ip)内施药以美托苫酮 对MITO-BOETDA共聚物对控制组治疗之鼠时,鼠中OVCAR-3 肿瘤质量减少之图。 第十二图为说明当藉由皮下(se)施药以美托苫酮对 MITO-BOETDA共聚物对控制组治疗之鼠时,鼠中OVCAR-3肿 瘤质量减少之图。 第十三图为说明当藉由腹膜(ip)内施药以美托苫酮 对MITO-BOETDA共聚物对控制组治疗之鼠时,鼠中结肠 77肿瘤质量减少之图。 第十四图为说明当藉由静脉(iv)内施药以美托苫酮 对MITO-BOETDA共聚物对控制组治疗之鼠时,鼠中结肠 77肿瘤质量减少之图。 第十五图为说明当藉由皮下(se)施药以美托苫酮对 MITO-BOETDA共聚物对控制组治疗之鼠时,鼠中结肠77 肿瘤质量减少之图。 第十六图为说明于P388肿瘤模式中藉由腹膜(ip)内 施药比较以美托苫酮治疗之鼠和以MITO-BOETDA共聚 物治疗之鼠的有效期限(% ILS)之图。 第十七图为说明于P388肿瘤模式中藉由腹膜(ip)内 施药比较以美托苫酮治疗之鼠和以MITO-BOETDA共聚 物治疗之鼠的有效期限(% ILS)之图。 |
