促皮质素释放因子拮抗剂,申请号CN95193476.7-传众专利搜索

发明名称	促皮质素释放因子拮抗剂
摘要	本发明涉及具有式（Ⅰ），（Ⅱ）或（Ⅲ）的促皮质素释放因子（ＣＲＦ）拮抗剂，其中虚线，Ａ，Ｂ，Ｙ，Ｚ，Ｇ，Ｒ<SUB>3</SUB>，R<SUB>4</SUB>，R<SUB>5</SUB>，R<SUB>6</SUB>，R<SUB>16</SUB>和R<SUB>17</SUB>见说明书中定义，及它们的制备方法。这些化合物及其药物上可接受的盐可用于治疗CNS和与应激反应有关的疾病。
申请公布号	CN1049659C	申请公布日期	2000.02.23
申请号	CN95193476.7	申请日期	1995.06.06
申请人	辉瑞大药厂	发明人	Y·L·陈
分类号	C07D487/04;C07D239/52;C07D239/48;C07D239/50;C07D473/34;C07D213/69;A61K31/44;A61K31/505;C07D213/70;C07D213/74;C07D405/12	主分类号	C07D487/04
代理机构	中国国际贸易促进委员会专利商标事务所	代理人	唐伟杰
主权项	1.下式化合物或其药物上可接受的盐，<img file="C9519347600021.GIF" wi="1043" he="517" />或<img file="C9519347600022.GIF" wi="403" he="491" />其中虚线代表任意的双键；A是-CR<sub>7</sub>或N；B是-NR<sub>1</sub>R<sub>2</sub>，-CR<sub>1</sub>R<sub>2</sub>R<sub>11</sub>，-C(＝R<sub>2</sub>R<sub>12</sub>)R<sub>1</sub>，-NHCHR<sub>1</sub>R<sub>2</sub>，-OCHR<sub>1</sub>R<sub>2</sub>，-SCHR<sub>1</sub>R<sub>2</sub>，-CHR<sub>2</sub>OR<sub>12</sub>，-CHR<sub>2</sub>SR<sub>12</sub>，-C(S)R<sub>2</sub>或-C(O)R<sub>2</sub>；G是氧，硫，NH，NH<sub>3</sub>，氢，甲氧基，乙氧基，三氟甲氧基，甲基，乙基，硫代甲氧基，NH<sub>2</sub>，NHCH<sub>3</sub>，N(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>或三氟甲基；Y是-CH或N；Z是NH，O，S，-N(C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>烷基)或-C(R<sub>13</sub>R<sub>14</sub>)，其中R<sub>13</sub>和R<sub>14</sub>各自独立地代表氢，三氟甲基或甲基，或R<sub>13</sub>和R<sub>14</sub>之一为氰基，另一个为氢或甲基；R<sub>1</sub>是任意被一个或二个取代基R<sub>8</sub>取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，R<sub>8</sub>独立地选自羟基，氟，氯，溴，碘，CF<sub>3</sub>，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷氧基，-O-CO-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)，-O-CO-NH(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)，-O-CO-N(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)(C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>烷基)，-NH(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)，-N(C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>烷基)(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)，-S(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)，-N(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)CO(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)，-NHCO(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)，-COO(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)，-CONH(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)，-CON(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)(C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>烷基)，CN，NO<sub>2</sub>，-SO(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)和-SO<sub>2</sub>(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)，其中所说C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基和前述R<sub>1</sub>中的(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)部分可以任意含有一个碳-碳双键或三键；R<sub>2</sub>是C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>烷基，芳基或-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>亚烷基)芳基，其中所说芳基是苯基，萘基，噻吩基，苯并噻吩基，吡啶基，喹啉基，吡嗪基，嘧啶基，咪唑基，呋喃基，苯并呋喃基，苯并噻唑基，异噻唑基，苯并异噻唑基，苯并异口恶唑基，苯并咪唑基，吲哚基，或苯并口恶唑基；3-8员环烷基，或-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>亚烷基)环烷基，其中至少具有4员环的所说环烷基和至少具有4员环的所说-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>亚烷基)环烷基的环烷基部分的一个或二个环碳原子可以任意被氧或硫原子或N-R<sub>9</sub>所取代，其中R<sub>9</sub>是氢或C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基；前述每个R<sub>2</sub>可任意被1-3个选自氯，氟，和C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基的取代基取代，或被一个选自溴，碘，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基，-O-CO-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)，-O-CO-N(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)(C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>烷基)，-S(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)，CN，NO<sub>2</sub>，-SO(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)和-SO<sub>2</sub>(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)的取代基取代，其中所说C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>烷基和所说-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>亚烷基)芳基的C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>亚烷基部分可以任意含有一个碳-碳双键或三键；或-NR<sub>1</sub>R<sub>2</sub>或-CR<sub>1</sub>R<sub>2</sub>R<sub>11</sub>可以形成任意含有一或二个碳-碳双键的饱和的5-8员碳环，其中一或二个环碳原子可任意被氧或硫原子所替代；R<sub>3</sub>是甲基，乙基，氟，氯，溴，碘，氰基，甲氧基，OCF<sub>3</sub>，甲硫基，甲磺酰基，-CH<sub>2</sub>OH，或-CH<sub>2</sub>OCH<sub>3</sub>；R<sub>4</sub>是氢，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基，氟，氯，溴，碘，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷氧基，三氟甲氧基，-CH<sub>2</sub>OCH<sub>3</sub>，-CH<sub>2</sub>OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>，-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>OCH<sub>3</sub>，-CH<sub>2</sub>OF<sub>3</sub>，CF<sub>3</sub>，氨基，硝基，-NH(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)，-N(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>，-NHCOCH<sub>3</sub>，-NHCONHCH<sub>3</sub>，-SO<sub>n</sub>(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)，其中n为0，1或2，氰基，羟基，-CO(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)，-CHO，氰基或-COO(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)，其中所说C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基可以任意含有一个双键或三键，并且可以任意被一个下述取代基取代：羟基，氨基，-NHCOCH<sub>3</sub>，-NH(C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>烷基)，-N(C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>烷基)<sub>2</sub>，-COO(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)，-CO(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)，C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷氧基，C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷硫基，氟，氯，氰基和硝基；R<sub>5</sub>是苯基，萘基，噻吩基，苯并噻吩基，吡啶基，喹啉基，吡嗪基，嘧啶基，呋喃基，苯并呋喃基，苯并噻唑基，或吲哚基，其中，上述每个R<sub>5</sub>可任意被1-3个选自氟，氯，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基和C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基的取代基取代，或被一个选自羟基，碘，溴，甲酰基，氰基，硝基，三氟甲基，氨基，-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)O(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)，-NHCH<sub>3</sub>，-N(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>，-COOH，-COO(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)，-CO(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)，-SO<sub>2</sub>NH(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)，-SO<sub>2</sub>N(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)(C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>烷基)，-SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>，-NHSO<sub>2</sub>(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)，-S(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)和-SO<sub>2</sub>(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)，其中C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基和前述R<sub>5</sub>基团中的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基部分可以任意被一或二个氟和被一个选自羟基，氨基，甲氨基，二甲氨基和乙酰基的取代基取代；R<sub>6</sub>是氢和C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，其中所说C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基可任意被一个羟基，甲氧基，乙氧基或氟取代；R<sub>7</sub>是氢，甲基，氟，氯，溴，碘，氰基，羟基，-O(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)，-C(O)(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)，-C(O)O(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)，-OCF<sub>3</sub>，CF<sub>3</sub>，-CH<sub>2</sub>OH，-CH<sub>2</sub>OCH<sub>3</sub>，或-CH<sub>2</sub>OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>；R<sub>11</sub>是氢，羟基，氟，或甲氧基；R<sub>12</sub>是氢或C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基；及R<sub>16</sub>和R<sub>17</sub>分别独立地为氢，羟基，甲基，乙基，甲氧基，或乙氧基，条件是R<sub>16</sub>和R<sub>17</sub>不同时是甲氧基或乙氧基；R<sub>16</sub>和R<sub>17</sub>一起形成氧代(＝O)；条件是当G是氧，硫，NH或NCH<sub>3</sub>时，结构式III的5员环是双键，进一步的条件是当氮原子与相邻环碳原子形成双键时R<sub>6</sub>不存在。
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