| 主权项 |
1.一种具下式之化合物 其医药上可接受之加成盐或立体化学上异构之形 式,其中 n为0,1或2; m为1或2,其条件为若m为2,则n为1; =Q为=O; X为共价键或具式-O-,-NR3-之二价基团, R1为Ar1C1-6烷基; R2为Ar2;Ar2C1-6烷基或Het; R3为氢或C1-6烷基; L为具下式之基团 其中该虚线为视须要之键结; 各-A-B-独立为具下式之二价基团 -Y-CR7=CH- (b-1); -CH=CR7-Y- (b-2); -CH=CH-CH=CH- (b-3); -CH=CR7-CH=CH- (b-4); -CH=CH-CR7=CH- (b-5)或 -CH=CH-CH=CR7- (b-6); 其中各Y独立为具式-O-,-S-,-NR8-之二价基团 各R7独立为C1-6烷基或卤基;或当-A-B-为式(b-1)或(b-2) 之基团时,R7为氢; R8为氢或C1-6烷基; 各Z为Z1或Z2; 其中Z1为具式-CH2-或-CH2-CH2-之二价基团;其条件为 当L为具式(a-1)之基团且虚线为额外之键结时,则Z1 不为-CH2-; Z2为具式-CH2-CHOH-,-CH2-O-或-CH2-C(=O)-之二价基团,其 条件为该二价基团之-CH2-部分系与咪唑环之氮连 接; 各R4独立为氢;C1-6烷基;卤基;C1-6烷氧羰基;羟基C1-6 烷基;甲醯基或羧基; 各R5独立为氢,C1-6烷基或羟基C1-6烷基;或 R4或R5亦可共同形成具式-CH=CH-CH=CH-之二价基团, 各R6为氢或Ar1C1-6烷基; Ar1为苯基;经1,2或3个独立选自卤基之取代基取代 之苯基; Ar2为基;苯基;经1,2或3个独立选自卤基,C1-4烷基, 卤C1-4烷基,C1-4烷氧基及C1-4烷氧羰基之取代基取代 之苯基;且 Het为选自喃基,吩基,唑基,异唑基及 基之单环杂环;或选自基,喏基,基,苯 并唑基,苯并喃基及苯并吩基之双环杂环; 各单环与双环杂环可视须要于碳原子上经1或2个 选自卤基及C1-4烷基之取代基取代。2.根据申请专 利范围第1项之化合物,其中Het为选自喃基,吩 基,唑基,异唑基及基之单环杂环;或选自 基,苯并唑基,苯并喃基及苯并吩基之 双环杂环;各单环与双环杂环可视须要于碳原子上 经1或2个选自卤基及C1-4烷基之取代基取代。3.根 据申请专利范围第1或2项之化合物,其中R1为Ar1C1-6 烷基,R2为经2个选自甲基或三氟甲基之取代基取代 之苯基且X为共价键。4.根据申请专利范围第1项之 化合物,其中R1为苯基甲基;R2为经2个选自甲基或三 氟甲基之取代基取代之苯基,n与m为1且X为共价键 。5.根据申请专利范围第1项之化合物,其中L为具 式(a-1)之基团,其中-A-B-系具式(b-1)之基团,其中Y为- S-;且R7为氢;或-A-B-系具式(b-2)之基团,其中Y为-NCH3-; 且R7为氢;或-A-B-系具式(b-3)之基团;Z为具式-CH2-或- CH2-CH2-之二价基团;其条件为当虚线为额外之键结 时,则Z不为-CH2-;R4为氢,甲醯基;且R5为氢;R6为氢;或L 为其中-A-B-系具式(b-3)之基团之式(a-2)基团;Z为具 式-CH2-CH2-之二价基团;R4,R5与R6为氢。6.根据申请专 利范围第1项之化合物,其中该化合物系1-[3,5-双(三 氟甲基)醯基]-4-(5,6-二氢螺[11H-咪唑基[2,1-b][3]苯 并庚因-11,4'-啶]-1-基)-2-(苯基甲基)啶; 1-[3,5-双(三氟甲基)醯基]-4-[4-(5,6,9,10-四氢-叭唑 并[1,2-a]吩并[2,3-d]亚庚因-10-基)-1-啶基]-2-( 苯基甲基)啶; 1-[3,5-双(三氟甲基)醯基]-4-[4-(5,6,7,10-四氢-7-甲 基咪唑并[1,2-a]咯并[3,2-d]亚庚因-10-基)-1-啶 基]-2-(苯基甲基)啶;与 1-[3,5-双(三氟甲基)醯基]-4-[4-(3-甲醯基-5,6-二氢- 11H-咪唑并[2,1-b]亚苯并庚因-11-基)-1-啶基]-2-( 苯基甲基)啶; 4-[4-(5,6,7,10-四氢-7-甲基咪唑并[1,2-a]咯并[3,2-d] 亚庚因-10-基)-1-啶基]-1-(3,5-二甲基醯基)-2-( 苯基甲基)啶;与 4-[4-(5,6-二氢-6-氧-10H-咪唑并[1,2-a]吩并[3,2-d]亚 庚因-10-基)-1-啶基]-1-(3,5-二甲基醯基)-2-(苯 基甲基)啶;其立体异构之形式及其医药上可接 受之酸加成盐类。7.一种供治疗非物质P居间参 与之疾病的医药组合物,其包含医药上可接受之载 体,及作为活性成分之治疗上有效量的根据申请专 利范围第1至6项中任一项之化合物。8.根据申请专 利范围第1项之化合物,其系用于制备供治疗非 物质P居间参与之疾病的药物。9.一种制备根据申 请专利范围第1项之化合物之方法,其特征为 a)将式(III)中间体,其中L系如根据申请专利范围第1 项所定义,与式(II)中间体 其中R1,R2,X,Q,n与m系如根据申请专利范围第1项所定 义,于反应-惰性溶剂中,于还原剂及视须要于适宜 触媒存在下还原地N-烷基化; b)将式(IV)中间体,其中R2,X,Q系如根据申请专利范围 第1项所定义且W1为适当脱离基,与式(V)中间体 其中R1,L,n与m系如根据申请专利范围第1项所定义, 于反应-惰性溶剂中,于适宜硷存在下反应; 及,若希望,将式(I)化合物依照技艺-已知之转换作 用而彼此互相转变;且进一步,若希望,藉由将式(I) 化合物以酸类处理而转变成治疗上具活性的非毒 性酸加成盐;或相反地,将该酸加成盐形式可藉由 以硷处理,而转化成自由硷;且,若希望,制备其立体 化学上异构之形式或其N-氧化物形式。10.一种具 下式之化合物 其中R4,R5,R6,Z1与-A-B-系如申请专利范围第1项中所 界定者。11.一种制备根据申请专利范围第10项之 式(III-a-2-1)化合物的方法,其特征系在于以三氟乙 酸环化式(VIII)中间体 其后以催化性氢化反应将所形成之中间体去基 。 |
