| 主权项 |
1.一种红血球替代物,其包含有: 配于一种生理上可相容的溶液内之稳定化血红素, 及 一种被共价地结合至该经稳定化血红素之氮氧化 物,其中该氮氧化物具有如下结构: 其中R1至R2分别为一个具有1至4个碳原子的烷基,R3 至R4分别为H或一个具有1至4个碳原子的烷基,而A为 一个5-员环之剩下的成员,A为未取代的或经取代的 ;或其中该氮氧化物具有如下结构: 其中R1至R2分别为一个具有1至4个碳原子的烷基,R3 至R4分别为H或一个具有1至4个碳原子的烷基,而A为 一个6-员环之剩下的成员,A为未取代的或经取代的 。2.如申请专利范围第1项之红血球替代物,其中该 血红素系藉由交联而被稳定化。3.如申请专利范 围第2项之红血球替代物,其中该血红素系为重组 型。4.如申请专利范围第2项之红血球替代物,其中 该血红素系藉由一衍生自一开环线形糖的多价醛 而被稳定化。5.如申请专利范围第2项之红血球替 代物,其中该血红素系藉由一衍生自一开环环形糖 的多价醛而被稳定化。6.如申请专利范围第2项之 红血球替代物,其中该经交链的血红素系包含一衍 生自一开环环形糖之阴离子性衍生物的多价醛。7 .如申请专利范围第2项之红血球替代物,其中该氮 氧化物之一个丁二酸衍生物被用来当作一交联剂 。8.如申请专利范围第1项之红血球替代物,其中该 氮氧化物被共价地结合至血红素上之一位置上,该 位置系选自于由巯基、93位置与一反应性胺基 团所构成的群中。9.如申请专利范围第1至8项中任 一项之红血球替代物,其中该氮氧化物为2,2,5,5-四 甲基咯烷-N-烃氧基。10.如申请专利范围第1至8 项中任一项之红血球替代物,其中该氮氧化物系为 2,2,6,6-四甲基六氢啶-N-烃氧基。11.一种红血球 替代物,其包含有: 配在一生理上可相容的溶液内的稳定化血红素之 一聚合物,以及 一种被共价地接合至该经稳定化之血红素的氮氧 化物,其中该氮氧化物具有如下结构: 其中R1至R2分别为一个具有1至4个碳原子的烷基,R3 至R4分别为H或一个具有1至4个碳原子的烷基,而A为 一个5-员环之剩下的成员,A为未取代的或经取代的 ;或其中该氮氧化物具有如下结构: 其中R1至R2分别为一个具有1至4个碳原子的烷基,R3 至R4分别为H或一个具有1至4个碳原子的烷基,而A为 一个6-员环之剩下的成员,A为未取代的或经取代的 。12.如申请专利范围第11项之红血球替代物,其中 该血红素聚合物包含有一衍生自一开环线形糖之 多价醛。13.如申请专利范围第11项之红血球替代 物,其中该血红素聚合物包含有一衍生自一开环环 形糖之多价醛。14.如申请专利范围第11项之红血 球替代物,其中该血红素聚合物系由一开环环形糖 之阴离子性衍生物所构成。15.如申请专利范围第 12项之红血球替代物,其中该多价醛系为o-棉子糖 。16.如申请专利范围第13项之红血球替代物,其中 该血红素包含血红素及戊二醛。17.如申请专利范 围第13项之红血球替代物,其中氮氧化物被结合至 位在戊二醛上之一醛基上。18.如申请专利范围第 11至17项中任一项之红血球替代物,其中该氮氧化 物系为2,2,5,5-四甲基咯烷-N-烃氧基。19.如申请 专利范围第11至17项中任一项之红血球替代物,其 中该氮氧化物系为2,2,6,6-四甲基六氢啶-N-烃氧 基。20.一种用以生成一以血红素为主的红血球代 用品之方法,其包含下列步骤: 提供一由稳定化血红素所构的生理上可相容的溶 液; 将一氮氧化物共价地结合至该稳定化血红素上, 将该血红素溶液储存在一实质上无氧的环境内,其 中该氮氧化物具有如下结构: 其中R1至R2分别为一个具有1至4个碳原子的烷基,R3 至R4分别为H或一个具有1至4个碳原子的烷基,而A为 一个5-员环之剩下的成员,A为未取代的或经取代的 ;或其中该氮氧化物具有如下结构: 其中R1至R2分别为一个具有1至4个碳原子的烷基,R3 至R4分别为H或一个具有1至4个碳原子的烷基,而A为 一个6-员环之剩下的成员,A为未取代的或经取代的 。21.如申请专利范围第20项之方法,其中该血红素 藉由交联被稳定化。22.一种用以生成一以血红素 为主的红血球代用品之方法,其包含下列步骤: 提供一种生理上可相容的脂质体及一种氮氧化物, 将该血红素包囊在该脂质体内,其中该氮氧化物具 有如下结构: 其中R1至R2分别为一个具有1至4个碳原子的烷基,R3 至R4分别为H或一个具有1至4个碳原子的烷基,而A为 一个5-员环之剩下的成员,A为未取代的或经取代的 ;或其中该氮氧化物具有如下结构: 其中R1至R2分别为一个具有1至4个碳原子的烷基,R3 至R4分别为H或一个具有1至4个碳原子的烷基,而A为 一个6-员环之剩下的成员,A为未取代的或经取代的 。23.如申请专利范围第22项之方法,其中氮氧化物 被插入在该脂质体膜中。24.如申请专利范围第22 项之方法,其中该氮氧化物系为膜可通透的。25.如 申请专利范围第22项之方法,其中该脂质体系由一 种氮氧化物-标识的脂肪酸所构成的。26.如申请专 利范围第22项之方法,其中该脂质体系由一种氮氧 化物-标识的胆甾烷所构成的。27.如申请专利范围 第22项之方法,其中该脂质体系由一种氮氧化物-标 识的磷脂质所构成的。图式简单说明: 第一图A及第一图B显示第1天(A)及第30天(B)所记录 的,4-胺基-TEMPO标识的o-棉子糖聚合化血红素之电 子旋转共振光谱。第一图C是在第1天所记录的,以 同体积未标识的血红素稀释第一图A中的样品而得 之光谐。第一图D是第一图C中的样品在第30天时之 记录。 第二图A及第二图B系为电子旋转共振光谱,其分别 显示出4-(2-溴乙醯胺基)-TEMPO至-胺己基-琼脂糖 的共价接合及4-胺基-TEMPO至1,4-双(2:3-环氧丙氧基) 丁烷-活化的琼脂胶之共价接合。 第三图A及第三图B系为电子旋转共振光谱,其分别 显示出4-(2-溴乙醯胺基)-TEMPO及3-马来醯亚胺-PROXYL 至3,5-双-溴甲矽基-双反式丁烯二酸(DBBF)交联的血 红素或二阿斯匹灵交联的血红素之成功的共价接 合。 第四图A及第四图B系为电子旋转共振光谱,其分别 显示出4-胺基-TEMPO标识的、o-棉子糖交联的并且聚 合化的人体血红素,以及与戊二醛聚合的3-马来醯 亚胺-PROXYL标识的DBBF-血红素。 第五图A及第五图B系为电子旋转共振光谱,其分别 显示出含有下列物质之脂质体包囊化的人体血红 素:(A)3-DOXYL-胆甾烷,(B)16-DOXYL-硬脂酸,以及(C)3-DOXYL- 胆甾烷及16-DOXYL-硬脂酸此二者。 第六图系为以4-胺基-TEMPO予以标识并以葡聚糖予 以共轭化的氮氧化物-标识的血红素之一电子旋转 共振光谱。 第七图为一过滤器室之一实施例,该过滤器室包含 一某上结合有一氮氧化物之固体基质,且一含血红 素溶液可流经其中。 |
