| 主权项 |
1.一种式I化合物 其中R2及R3皆为氢或R2为氢且R3为羟基;R4为视情况 带有一或二个取代基之苯基,其取代基各自选自(1- 4C)烷氧基、羟基、(1-4C)烷硫基、(1-4C)烷亚磺醯基 及(1-4C)烷胺甲醯基;或R4为视情况带有一个卤素基 团之啶基;或R4为视情况带有一个(1-4C)烷基取代 基之1,3,4-二唑-2-基;或R4为视情况带有一个(1-4C) 烷氧羰基取代基之咪唑基;或R3为氢且R2及R4一起与 一个双基团X1以及他们联结的六氢啶上的4个碳 形成一个螺环状环,其中R4为藉邻取代基之双基团X 1连接到R2的苯基,而其苯基R4可更再带有一个取代 基,此取代基系选自(1-3C)烷氧基、羟基、(1-3C)烷硫 基和(1-3C)烷亚磺醯基;双基四X1为亚甲基或羰基;且 R2为氧基;惟其中R2和R3各为氢且R4为未经取代之苯 基化合物除外;或其医药上可接受盐。2.根据申请 专利范围第1项之式I化合物,其中R4为带有羟基取 代基之苯基。3.根据申请专利范围第1项之式I化合 物,其中R2为氢,R3为羟基,其与R4呈反式,且R4为苯基, 其可带有甲氧基、羟基、甲硫基或甲基亚磺醯基 取代基。4.根据申请专利范围第1项之式I化合物, 其中R3为氢,且R2及R4与彼等所连接之双基团X1及六 氢啶基4-碳一起形成螺环状环,其中R4为苯基,其 系藉邻取代基双基团X1而连接至R2,其中苯基R4可带 有其他取代基,取代基系选自甲氧基、羟基、甲硫 基、及甲基亚磺醯基;该双基团X1为亚甲基或碳基; 及R2为氧基。5.根据申请专利范围第1项之式I化合 物,其中式I化合物之经取代六氢啶基部份,系选 自4-(2-甲氧苯基)六氢啶基,4-(3-甲氧苯基)六氢 啶基,4-(4-甲氧苯基)六氢啶基,4-(2-烃苯基)六氢 啶基,4-(3-羟苯基)六氢啶基,4-(4-羟苯基)六氢 啶基,4-(5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)六氢啶基,4-(4 -乙氧羰基咪唑-2-基)六氢啶基,4-(3-啶基)六氢 啶基, 4-(2-啶基)六氢啶基,4-(2-氟啶-3-基)六氢啶 基,(3R*,4R*)-3-羟基-4-苯基六氢啶基, (3S,4S)-3-羟基-4-苯基六氢啶基,4-(2-甲硫基苯基) 六氢基,4-(4-甲硫基苯基)六氢啶基,4-(2-甲基亚 磺醯基苯基)六氢啶基,4-(4-甲基亚磺醯基苯基) 六氢啶基,4-(2,4-二羟苯基)六氢啶基,4-(2,5-二 甲氧基苯基)六氢啶基,4-(2,5-二羟基苯基)六氢 啶基,螺[异苯并喃-1(3H),4'-六氢啶]1'-基,3-氧螺 [异苯并喃-1(3H),4'-六氢啶]-1'-基,及4-(4-N-甲基 胺甲醯基苯基)六氢啶基。6.根据申请专利范围 第1项之化合物,其中R2与R3各为氢,且R4为带有甲硫 基或甲基亚磺醯基取代基之苯基;或其药学上可接 受之盐。7.根据申请专利范围第6项之化合物,其中 式I化合物之经取代六氢啶基部份,系选自4-(4-甲 硫基苯基)六氢啶基,4-(2-甲基亚磺醯基苯基)六 氢啶基,及4-(4-甲基亚磺醯基苯基)六氢啶基。 8.根据申请专利范围第1项之化合物,其中R2与R3各 为氢,且R4为啶基;或其药学上可接受之盐。9.根 据申请专利范围第8项之化合物,其中R4为3-啶基 。10.一种用于治疗其中与神经激(NKA)有关联及 需要其拮抗作用之疾病之医药组合物,其包含一种 药学上可接受之稀释剂或载剂,及一种如申请专利 范围第1至9项中任一项之式I化合物,或其药学上可 接受之盐。11.一种制造根据申请专利范围第1至9 项中任一项之式I化合物或其药学上可接受盐之方 法,其特征在于藉还原烷基化反应,使用一种式III 醛, 或使用一种式IV之化合物 (其中Y为氯、溴或碘;) 将一种相应之式II六氢啶烷基化; 接者,对上述程序而言,当需要式I化合物之药学上 可接受之盐时,其可藉由将式I化合物与一种能够 提供生理学上可接受的对离子之酸反应,或藉任何 其他习用程序获得; 且其中R2.R3及R4各具有根据申请专利范围第1至9项 中任一项所定义之意义,除非其中更特别述及。12. 根据申请专利范围第1至9项中任一项之式I化合物, 或其药学上可接受之盐,系用于制造供治疗其中与 NKA有关联及需要其拮抗作用之疾病之药剂。13.一 种式II化合物,或其酸加成盐, 其中R2与R3各为氢,且R4系选自2-甲硫基苯基、2-甲 基亚磺醯基苯基、4-甲硫基苯基、4-甲基亚磺醯基 苯基及3-啶基。图式简单说明: 第一图显示MEL细胞表现媒介构造物pMEG3/hNK2R之建 造。 第二图显示表现媒介构造物GSE1417/hNK2R之建造。 第三图显示人类NK2受体于MEL C88细胞中之表现。 |
