苯并咪唑衍生物的制备方法

摘要

公开了一种下式（Ⅰ）的苯并咪唑衍生物及其药用盐以及它们的制备方法，其中各基团如说明书所示。所述衍生物具有强有力的血管紧张素Ⅱ拮抗活性和抗高血压活性，从而可用作治疗高血压、心脏病、中风、大脑卒中、肾炎等循环系统的疾病用的治疗剂。

主权项

1.一种制备式(I)化合物或其药用盐的方法：其中环A是苯环，除了R′基之外，该苯环还可含选自卤素、N-低级烷基氨基、可被卤素取代的低级烷基和低级烷氧基的取代基或该苯环可与一苯环稠合；R¹是氢，可被卤素取代的低级烷基或低级链烯基；R²是羧基或甲氧基羰基，氰基或可被三苯基甲基取代的四唑基；X是一直键或选自下列的间隔团：(C₁-C₄)亚烷基其中直链碳原子数为1或2、-CO-、-O-、-S-、-NH-、-CO-NH-、-O-CH₂-、-S-CH₂-和-CH＝CH-；R′是羧基、其酯基或其酰胺基；Y是-O-，-S(O)m-或-N(R⁴)-，其中m是整数0，1或2且R⁴是氢或C₁-C₄烷基；或Y-R¹可为哌啶子基或吗啉代；n是整数1或2；该方法包括以下步骤：(i)使式(II)化合物与式(III)化合物反应，其中R¹，R′，A和Y定义如上其中R₂，X和n定义如上且Z是卤素，(ii)使式(IV)化合物与原碳酸烷基酯、羰基化试剂或硫代羰基化试剂或异硫氰酸酯反应，其中各基团定义如上，(iii)使式(V′)化合物其中各基团定义如上，与亲核试剂反应，需要的话，将上述工序(i)-(iii)得到的产物通过叠氮化、水解、还原、卤化、O-、N-或S-烷基化、亲核反应、闭环、酰化、酯化、氧化和/或脱保护基转变成为式I的化合物，需要的话，将浓缩残余物，非晶形粉末或除2-乙氧基-1-〔(2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基)甲基〕苯并咪唑-7-羧酸-1-(环己基氧羰氧基)乙酯C-型晶体之外的晶体在适当的溶剂中搅抖以形成该化合物的C-型晶体，需要的话，再把(1)化合物转变成其药用盐。