通过特定的前列腺素激动剂来预防骨质损失和使骨质康复,申请号CN97180792.2-传众专利搜索

发明名称	通过特定的前列腺素激动剂来预防骨质损失和使骨质康复
摘要	本发明公开了式(Ⅰ)的前列腺素激动剂,其中,例如,A是磺酰基或酰基,B是N或CH,M含有环,K和Q是连接基团,本发明还公开了使用所述前列腺素激动剂的方法、含有所述前列腺素激动剂的药物组合物以及用于治疗骨疾病、包括骨质疏松的试剂盒。
申请公布号	CN1241176A	申请公布日期	2000.01.12
申请号	CN97180792.2	申请日期	1997.11.10
申请人	辉瑞大药厂	发明人	K·O'K·卡米隆;柯华珠;B·A·莱福克;R·L·洛萨提;D·D·汤普森
分类号	C07C311/06;C07D333/38;A61K31/18;A61K31/16;C07C59/90;C07C311/04;C07C317/44;C07C323/25;C07C323/59;C07D207/26;C07D213/42;C07D215/12;C07D239/26;C07D307/81;C07D241/12;C07D249/08;C07D257/04;C07D271/12;C07D277/28;C07D277/56;C07D307/24;C07D307/52;C07D307/68;C07D319/16;C07D333/20;C07D333/24;C07D333/34;C07D409/12	主分类号	C07C311/06
代理机构	中国国际贸易促进委员会专利商标事务所	代理人	李华英
主权项	1.式I化合物或其可药用盐或其前药<img file="A9718079200021.GIF" wi="285" he="296" />其中(i)：B是N； A是(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基磺酰基、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基磺酰基、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基 (C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基磺酰基，所述A部分在碳上选择性地被羟基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基或卤素彼此独立地单取代、二取代或三取代； Q是 -(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-W-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)亚烷基-， -(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)亚烷基-，所述-(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)亚烷基-选择性地被最多4个彼此独立地选自氟或(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基的取代基取代， -X-(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)亚烷基-， -(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)亚烷基-X-， -(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)亚烷基-X-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)亚烷基-， -(C<sub>2</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-W-X-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)亚烷基-， -(C<sub>0</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-X-W-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)亚烷基-， -(C<sub>2</sub>-C<sub>5</sub>)亚烷基-W-X-W-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)亚烷基-，其中所出现的两个W可以相同或不同， -(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-亚乙烯基-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-， -(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-亚乙烯基-(C<sub>0</sub>-C<sub>2</sub>)亚烷基-X-(C<sub>0</sub>-C<sub>5</sub>)亚烷基-， -(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-亚乙烯基-(C<sub>0</sub>-C<sub>2</sub>)亚烷基-X-W-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)亚烷基 -， -(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-亚乙炔基-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-，或 -(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-亚乙炔基-X-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)亚烷基-； W是氧、硫、亚磺基、磺酰基、氨基磺酰基-、-单-N-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基氨基磺酰基、磺酰基氨基、N-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基磺酰基氨基、甲酰氨基、N-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基甲酰氨基、甲酰氨基氧基、N-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基甲酰氨基氧基、氨基甲酰基、-单-N-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基氨基甲酰基、氨基甲酰氧基或-单-N-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基氨基甲酰氧基，其中所述W烷基在碳上被1-3个氟选择性取代； X是5或6元芳环，环中选择性地含有1个或2个彼此独立地选自氧、氮和硫的杂原子；所述环选择性地被卤素、(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、羟基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基或氨基甲酰基彼此独立地单取代或二取代； Z是羧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧羰基、四唑基、1，2，4-噁二唑基、5-氧代 -1，2，4-噁二唑基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基磺酰基氨基甲酰基或苯磺酰基氨基甲酰基； K是化学键、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)亚烷基、硫代(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基或氧(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基，所述(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)亚烷基是饱和的或单不饱和的，其中K选择性地被氟、甲基或氯彼此独立地单取代、二取代或三取代； M是-Ar、-Ar<sup>1</sup>-V-Ar<sup>2</sup>、-Ar<sup>1</sup>-S-Ar<sup>2</sup>或-Ar<sup>1</sup>-O-Ar<sup>2</sup>，其中-Ar、Ar<sup>1</sup>和Ar<sup>2</sup>彼此独立地是部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的5-8元环，环中选择性地含有1-4个彼此独立地选自氧、硫和氮的杂原子，或是由两个稠合的部分饱和、完全饱和或完全不饱和的5或6元环组成的双环，环中选择性地含有1-4个彼此独立地选自氮、硫和氧的杂原子；所述Ar、Ar<sup>1</sup>和Ar<sup>2</sup>部分在碳上选择性地被最多3个取代基取代，如果该部分是单环，取代是在一个环上，如果该部分是双环，则取代是在一个环或两个环上，所述取代基彼此独立地选自R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>和R<sup>3</sup>，其中R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>和R<sup>3</sup>是羟基、硝基、卤素、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基 (C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧羰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>) 环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷酰基、甲酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>) 烷酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷酰基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷酰基氨基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧羰基氨基、磺酰氨基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基磺酰氨基、氨基、单-N-或二- N，N-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基氨基、氨基甲酰基、单-N-或二-N，N-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基氨基甲酰基、氰基、硫醇、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷硫基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基亚磺酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>) 烷基磺酰基或单-N-或二-N，N-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基氨基亚磺酰基； R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>和R<sup>3</sup>在碳上选择性地被卤素或羟基独立地单取代、二取代或三取代； V是化学键或选择性地被羟基或氟独立地单取代或二取代的(C<sub>1</sub>- C<sub>3</sub>)亚烷基，条件是，当K是(C<sub>2</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基，M是Ar并且Ar是环戊-1-基、环己-1-基、环庚-1-基或环辛-1-基时，则所述(C<sub>5</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基取代基不与羟基取代在同一位置上；或(ii) B是N； A是(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷酰基或(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷酰基，所述A部分在碳上选择性地被羟基或卤素彼此独立地单取代、二取代或三取代； Q是 -(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-W-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)亚烷基-， -(C<sub>4</sub>-C<sub>8</sub>)亚烷基-，所述-(C<sub>4</sub>-C<sub>8</sub>)亚烷基-选择性地被最多4个彼此独立地选自氟或(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基的取代基取代， -X-(C<sub>2</sub>-C<sub>5</sub>)亚烷基-， -(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)亚烷基-X-， -(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)亚烷基-X-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)亚烷基-， -(C<sub>2</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-W-X-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)亚烷基-， -(C<sub>0</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-X-W-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)亚烷基-， -(C<sub>2</sub>-C<sub>5</sub>)亚烷基-W-X-W-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)亚烷基-，其中所出现的两个W可以相同或不同， -(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-亚乙烯基-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-， -(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-亚乙烯基-(C<sub>0</sub>-C<sub>2</sub>)亚烷基-X-(C<sub>0</sub>-C<sub>5</sub>)亚烷基-， -(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-亚乙烯基-(C<sub>0</sub>-C<sub>2</sub>)亚烷基-X-W-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)亚烷基 -， -(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-亚乙炔基-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-，或 -(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-亚乙炔基-X-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)亚烷基-； W是氧、硫、亚磺基、磺酰基、氨基磺酰基-、-单-N-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基氨基磺酰基、磺酰基氨基、N-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基磺酰基氨基、甲酰氨基、N-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基甲酰氨基、甲酰氨基氧基、N-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基甲酰氨基氧基、氨基甲酰基、-单-N-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基氨基甲酰基、氨基甲酰氧基或-单-N-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基氨基甲酰氧基，其中所述W烷基在碳上被1-3个氟选择性取代； X是5或6元芳环，环中选择性地含有1个或2个彼此独立地选自氧、氮和硫的杂原子；所述环选择性地被卤素、(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、羟基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基或氨基甲酰基彼此独立地单取代或二取代； Z是羧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧羰基、四唑基、1，2，4-噁二唑基、5-氧代 -1，2，4-噁二唑基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基磺酰基氨基甲酰基或苯磺酰基氨基甲酰基； K是(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)亚烷基、硫代(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基或氧(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基，所述 (C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)亚烷基是饱和的或单不饱和的，其中K选择性地被氟、甲基或氯彼此独立地单取代、二取代或三取代； M是-Ar、-Ar<sup>1</sup>-V-Ar<sup>2</sup>、-Ar<sup>1</sup>-S-Ar<sup>2</sup>或-Ar<sup>1</sup>-O-Ar<sup>2</sup>，其中-Ar、Ar<sup>1</sup>和Ar<sup>2</sup>彼此独立地是部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的5-8元环，环中选择性地含有1-4个彼此独立地选自氧、硫和氮的杂原子，或是由两个稠合的部分饱和、完全饱和或完全不饱和的5或6元环组成的双环，环中选择性地含有1-4个彼此独立地选自氮、硫和氧的杂原子；所述Ar、Ar<sup>1</sup>和Ar<sup>2</sup>部分在碳上选择性地被最多3个取代基取代，如果该部分是单环，取代是在一个环上，如果该部分是双环，则取代是在一个环或两个环上，所述取代基彼此独立地选自R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>和R<sup>3</sup>，其中R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>和R<sup>3</sup>是H、羟基、硝基、卤素、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧羰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基、 (C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷酰基、甲酰基、 (C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷酰基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷酰基氨基、 (C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧羰基氨基、磺酰氨基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基磺酰氨基、氨基、单 -N-或二-N，N-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基氨基、氨基甲酰基、单-N-或二-N，N-(C<sub>1</sub>- C<sub>4</sub>)烷基氨基甲酰基、氰基、硫醇、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷硫基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基亚磺酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基磺酰基或单-N-或二-N，N-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基氨基亚磺酰基； R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>和R<sup>3</sup>在碳上选择性地被卤素或羟基彼此独立地单取代、二取代或三取代；而 V是化学键或选择性地被羟基或氟彼此独立地单取代或二取代的 (C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)亚烷基，条件是，当K是(C<sub>2</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基、M是Ar并且Ar是环戊-1-基、环己-1-基、环庚-1-基或环辛-1-基时，则所述(C<sub>5</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基取代基不与羟基取代在同一位置上；并且不包括6-[(3-苯基-丙基)-(2-丙基-戊酰基)-氨基]-己酸及其乙酯；或(iii) B是C(H)； A是(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷酰基或(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷酰基，所述A部分在碳上选择性地被羟基或卤素彼此独立地单取代、二取代或三取代； Q是 -(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-W-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)亚烷基-， -(C<sub>4</sub>-C<sub>8</sub>)亚烷基-，所述-(C<sub>4</sub>-C<sub>8</sub>)亚烷基-选择性地被最多4个彼此独立地选自氟或(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基的取代基取代， -X-(C<sub>2</sub>-C<sub>5</sub>)亚烷基-， -(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)亚烷基-X-， -(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)亚烷基-X-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)亚烷基-， -(C<sub>2</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-W-X-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)亚烷基-， -(C<sub>0</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-X-W-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)亚烷基-， -(C<sub>2</sub>-C<sub>5</sub>)亚烷基-W-X-W-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)亚烷基-，其中所出现的两个W可以相同或不同， -(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-亚乙烯基-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-， -(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-亚乙烯基-(C<sub>0</sub>-C<sub>2</sub>)亚烷基-X-(C<sub>0</sub>-C<sub>5</sub>)亚烷基-， -(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-亚乙烯基-(C<sub>0</sub>-C<sub>2</sub>)亚烷基-X-W-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)亚烷基 -， -(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-亚乙炔基-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-，或 -(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-亚乙炔基-X-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)亚烷基-； W是氧、硫、亚磺基、磺酰基、氨基磺酰基-、-单-N-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基氨基磺酰基、磺酰基氨基、N-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基磺酰基氨基、甲酰氨基、N-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基甲酰氨基、甲酰氨基氧基、N-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基甲酰氨基氧基、氨基甲酰基、-单-N-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基氨基甲酰基、氨基甲酰氧基或-单-N-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基氨基甲酰氧基，其中所述W烷基在碳上被1-3个氟选择性取代； X是5或6元芳环，环中选择性地含有1个或2个彼此独立地选自氧、氮和硫的杂原子；所述环选择性地被卤素、(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、羟基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基或氨基甲酰基彼此独立地单取代或二取代； Z是羧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧羰基、四唑基、1，2，4-噁二唑基、5-氧代 -1，2，4-噁二唑基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基磺酰基氨基甲酰基或苯磺酰基氨基甲酰基； K是化学键、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)亚烷基、硫代(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基、(C<sub>4</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基 (C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基或氧(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基，所述(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)亚烷基是饱和的或单不饱和的，其中K选择性地被氟、甲基或氯彼此独立地单取代、二取代或三取代； M是-Ar、-Ar<sup>1</sup>-V-Ar<sup>2</sup>、-Ar<sup>1</sup>-S-Ar<sup>2</sup>或-Ar<sup>1</sup>-O-Ar<sup>2</sup>，其中-Ar、Ar<sup>1</sup>和Ar<sup>2</sup>彼此独立地是部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的5-8元环，环中选择性地含有1-4个彼此独立地选自氧、硫和氮的杂原子，或是由两个稠合的部分饱和、完全饱和或完全不饱和的5或6元环组成的双环，环中选择性地含有1-4个彼此独立地选自氮、硫和氧的杂原子；所述Ar、Ar<sup>1</sup>和Ar<sup>2</sup>部分在碳上选择性地被最多3个取代基取代，如果该部分是单环，取代是在一个环上，如果该部分是双环，则取代是在一个环或两个环上，所述取代基彼此独立地选自R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>和R<sup>3</sup>，其中R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>和R<sup>3</sup>是H、羟基、硝基、卤素、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基羰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷酰基、甲酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷酰基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷酰基氨基、 (C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧羰基氨基、磺酰氨基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基磺酰氨基、氨基、单 -N-或二-N，N-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基氨基、氨基甲酰基、单-N-或二-N，N-(C<sub>1</sub>- C<sub>4</sub>)烷基氨基甲酰基、氰基、硫醇、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷硫基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基亚磺酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基磺酰基或单-N-或二-N，N-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基氨基亚磺酰基； R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>和R<sup>3</sup>在碳上选择性地被卤素或羟基独立地单取代、二取代或三取代；而 V是化学键或选择性地被羟基或氟独立地单取代或二取代的(C<sub>1</sub>- C<sub>3</sub>)亚烷基，条件是，当K是(C<sub>2</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基、M是Ar并且Ar是环戊-1-基、环己-1-基、环庚-1-基或环辛-1-基时，则所述(C<sub>5</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基取代基不与羟基取代在同一位置上。
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