发明名称 抗肿瘤作用之咯并嘧啶衍生物,其医药组成物及其制法
摘要 本发明有关下述化合物在医疗肿瘤疾病及其它增殖性疾病(像牛皮癣)上之用途及这类型之新颖化合物。此化合物为化学式I之化合物或其盐
申请公布号 TW379223 申请公布日期 2000.01.11
申请号 TW084104001 申请日期 1995.04.24
申请人 诺华股份公司 发明人 彼得.托克斯勒;巴斯卡.福雷特;狼径K.–D.布瑞尔
分类号 A61K31/505;C07D487/04 主分类号 A61K31/505
代理机构 代理人 郭鸿宾 台北巿嘉兴街一七九之六号
主权项 1.一种式(I)之化合物或其盐, (I), 式(I)中n为1或2,R键结在间位(n=1)或键结在间,间-位( n=2),且系由氟、氯、溴及C1-C4烷氧基中选取者,且R1 及R2各自独立,为C1-C4烷基或未被取代之或被C1-C4烷 氧基取代之苯基,两基R1及R2中之一也可为氢,或R1 与R2一起形成一有4或5个碳原子之伸烷基链。2.如 申请专利范围第1项式(I)之化合物或其盐,其中之n 为1;R为键结在间位之氯或溴;R1为氢;及R2为2-、3-或 4-C1-C4烷氧苯基或二-C1-C4烷氧苯基。3.如申请专利 范围第1项式(I)之化合物或其盐,其中之n为1及R为 键结在间位之氟、氯或溴;及其中之R1与R2一起形 成一有4或5个碳原子之伸烷基链。4.如申请专利范 围第1项式(I)之化合物,其系4-(间氯苯胺)-5,6-二甲-7 H-咯并[2,3-d]嘧啶或其医药上可接受之盐。5.如 申请专利范围第1项式(I)之化合物,其系4-(间溴苯 胺)-5,6-二甲-7H-咯并[2,3-d]嘧啶或其医药上可接 受之盐。6.如申请专利范围第1项式(I)之化合物,其 系4-(间氟苯胺)-5,6-二甲-7H-咯并[2,3-d]嘧啶或其 医药上可接受之盐。7.如申请专利范围第1项式(I) 之化合物,其系4-(间,间-二氯苯胺)-5,6-二甲-7H-咯 并[2,3-d]嘧啶或其医药上可接受之盐。8.如申请专 利范围第1项式(I)之化合物,其系4-(间甲氧苯胺)-5,6 -二甲-7H-咯并[2,3-d]嘧啶或其医药上可接受之盐 。9.如申请专利范围第1项式(I)之化合物,其系4-(间 氯苯胺)-5,6-四亚甲-7H-咯并[2,3-d]嘧啶或其医药 上可接受之盐。10.如申请专利范围第1项式(I)之化 合物,其系4-(间溴苯胺)-5,6-四亚甲-7H-咯并[2,3-d] 嘧啶或其医药上可接受之盐。11.如申请专利范围 第1项式(I)之化合物,其系4-(间氟苯胺)-5,6-四亚甲-7 H-咯并[2,3-d]嘧啶或其医药上可接受之盐。12.如 申请专利范围第1项式(I)之化合物,其系4-(间甲氧 苯胺)-5,6-四亚甲-7H-咯并[2,3-d]嘧啶或其医药上 可接受之盐。13.如申请专利范围第1项式(I)之化合 物,其系4-(间氯苯胺)-5,6-二苯-7H-咯并[2,3-d]嘧啶 或其医药上可接受之盐。14.如申请专利范围第1项 式(I)之化合物,其系4-(间溴苯胺)-5,6-二苯-7H-咯 并[2,3-d]嘧啶或其医药上可接受之盐。15.如申请专 利范围第1项式(I)之化合物,其系4-(间氯苯胺)-6-(4- 甲氧苯)-7H-咯并[2,3-d]嘧啶或其医药上可接受之 盐。16.如申请专利范围第1项式(I)之化合物,其系4- (间氯苯胺)-6-(2,5-二甲氧苯)-7H-咯并[2,3-d]嘧啶或 其医药上可接受之盐。17.如申请专利范围第1项式 (I)之化合物,其系4-(间氯苯胺)-6-(苯)-7H-咯并[2,3- d]嘧啶或其医药上可接受之盐。18.如申请专利范 围第1项式(I)之化合物,其系4-(间氯苯胺)-5-甲-6-(4- 甲氧苯)-7H-咯并[2,3-d]嘧啶或其医药上可接受之 盐。19.如申请专利范围第1项式(I)之化合物,其系4- (间氯苯胺)-6-(3-甲氧苯)-7H-咯并[2,3-d]嘧啶或其 医药上可接受之盐。20.如申请专利范围第1项式(I) 之化合物,其系4-(间氯苯胺)-6-(2-甲氧苯)-7H-咯并 [2,3-d]嘧啶或其医药上可接受之盐。21.一种制备申 请专利范围第1项式(I)化合物之方法,该方法包括 a)将一式(II)之卤-咯并嘧啶 (II) (式(II)中之R1及R2如对式(I)化合物所作之定义,Z为 氢或1-芳-C1-C4烷-1-基及X为卤素原子)与一式(III)之 苯基胺反应, (III) (式(III)中之R及n如对式(I)化合物所作之定义),及, 当Z为1-芳-C1-C4烷-1-基时,用脱烷反应去除基; 及,需要时,将形成之式(I)自由化合物转化成盐,将 形成之式(I)化合物之盐转化成自由化合物或不同 的盐,及/或将一式(I)之异构化合物混合物分离成 各别异构物。
地址 瑞士