组合使用具有FKBP12亲和性的化合物和神经营养因子刺激轴突生长的方法和组合物

摘要

本发明涉及刺激神经细胞中轴突生长的方法和药物组合物。该组合物包含神经营养量的化合物和神经营养因子，例如神经生长因子(NGF)。该方法包括用上述组合物或含有该化合物但不含神经营养因子的组合物处理神经细胞。本发明的方法可用于促进由于疾病或身体创伤导致的神经元损害的修复。

主权项

1、一种可药用组合物，包含： a)神经营养量的式(I)化合物及其可药用衍生物：其中A、B和C独立地是：氢、(C1-C6)-直链或支链烷基、O-[(C1-C6)-直链或支链烷 基]、(CH₂)_n-Ar、Y(CH₂)_n-Ar或卤素；其中： n＝O-4； Y＝O、S或NR₁； R₁是(C1-C6)-直链或支链烷基或氢； 其中各个Ar独立地选自苯基、1-萘基、2-萘基、茚基、甘菊环基、 芴基、蒽基，2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、 3-吡啶基、4-吡啶基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、 2-吡唑啉基、吡唑烷基、异噁唑基、异三唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，3- 三唑基、1，3，4-噻二唑基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、1，3，5-三嗪基、 1，3，5-三噻烷基、中氮茚基、吲哚基、异氮杂茚基、3H-吲哚基、二氢 吲哚基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、1H-吲唑基、苯并咪唑基、 苯并噻唑基、嘌呤基、4H-喹嗪基、喹啉基、1，2，3，4-四氢喹啉基、异 喹啉基、1，2，3，4-四氢异喹啉基、肉啉基、2，3-二氮杂萘基、喹唑啉 基、喹喔啉基、1，8-二氮杂萘基、蝶啶基、咔唑基、吖啶基、吩嗪基、 吩噻嗪基或吩噁嗪基； 其中各个Ar可任意地含有一至三个取代基，所述取代基独立地选 自氢、羟基、卤素、硝基、-SO₃H、三氟甲基、三氟甲氧基、(C1-C6)- 直链或支链烷基、O-(C1-C6)-直链或支链烷基、O-苄基、O-苯基、1，2- 亚甲二氧基、羧基、吗啉基、哌啶基、NR₂R₃或NR₂R₃羧酰胺； 其中R₂和R₃独立地选自氢、(C1-C5)-直链或支链烷基或苄 基； 其中D选自氢或(CH₂)_m-E，其中： E是Ar或NR₄R₅； m＝1-3；并且 R₄和R₅各自独立地选自氢、(C1-C5)-直链或支链烷基或 (CH₂)Ar或者R₄和R₅可一起形成5或6元杂环； 其中X是O或NR₆，其中： R₆选自氢、(C1-C6)-直链或支链烷基或(CH₂)_m-Ar； m＝1-3； 其中J和K独立地为(C1-C6)-直链或支链烷基或(C1-C6) -直链或支链烷基取代的Ar，或者其中J和K一起形成5或6元环或 者5或6元苯并稠合环； 其中M是(C1-C6)-直链或支链烷基或Ar； 其中1位碳和2位碳的立体化学独立地是R或S； b)神经营养因子；和 c)可药用载体。