制备喹诺酮羧酸及其酯和萘啶酮羧酸及其酯的方法

摘要

喹诺酮羧酸及其酯和萘啶酮羧酸及其酯可通过一种方法制备，该方法的特征在于，用苯甲酰氯或烟酰氯与氨基丙烯酸酯反应，生成了(杂)－芳酰基丙烯酸酯，把生成的(杂)－芳酰基丙烯酸酯与伯胺进行胺交换反应，生成了另一种(杂)－芳酰基丙烯酸酯，在碱存在下将其环化，并且如果要制备喹诺酮羧酸或萘啶酮羧酸，那么随后进行酯水解反应，其中不分离酰化反应和胺交换反应所生成的中间产物，并且酰化反应、胺交换反应和环化反应都是在相同的、非极性到弱极性的溶剂存在下进行的。

主权项

1.制备通式(I)所示的喹诺酮羧酸及其酯和萘啶酮羧酸及其酯的方法(I)，其中R¹代表氢或C₁-C₄-烷基，R²代表卤素，R³代表卤素，R⁴代表氢、卤素或硝基，Y代表C₁-C₆-烷基、2-氟乙基、环丙基、氟代环丙基、异丙基、4-氟苯基或2，4-二氟苯基，及A代表氮或C-R⁵，其中R⁵＝氢、甲基、甲氧基、卤素、硝基或氰基，其中Y和R⁵也可以一起代表-CH₂-CH₂-O-或-CH(CH₃)-CH₂-O-，其中未端CH₂-或CH(CH₃)-基是连在氮原子上的，其特征在于a)通式(II)所示的苯甲酰氯或烟酰氯(II)，其中R²、R³、R⁴和A的定义分别同对通式(I)所述，且R⁶代表卤素，在碱存在下与通式(III)所示的氨基丙烯酸酯反应(III)，其中R¹代表C₁-C₄-烷基，且Z¹和Z²彼此独立地分别代表C₁-C₄-烷基或与所连的氮原子一起形成5元或6元饱和或不饱和环，其中所述的环可任选地含有最多两个另外的选自氧原子、硫原子和SO₂基的杂原子或杂原子基团，由此生成了通式(IV)所示的(杂)-芳酰基丙烯酸酯(IV)，其中R¹代表C₁-C₄-烷基，且R²、R³、R⁴和A的定义分别同对通式(I)所述，R⁶的定义同对通式(II)所述，且Z¹和Z²的定义分另同对通式(III)所述，b)将通式(IV)的(杂)-芳酰基丙烯酸酯用通式(V)所示的胺进行胺交换             H₂N-Y    (V)其中Y的定义同对通式(I)所述，由此得到了通式(VI)所述的(杂)-芳酰基丙烯酸酯(VI)，其中R¹代表C₁-C₄-烷基，且R²、R³、R⁴、Y和A的定义分别同对通式(I)所述，R⁶的定义同对通式(II)所述，c)将通式(VI)的(杂)-芳酰基丙烯酸酯在碱存在下进行环化，由此得到了其中R¹代表C₁-C₄-烷基的通式(I)所示的喹诺酮羧酸酯或萘啶酮羧酸酯，且d)如果想制备其中R¹代表氢的通式(I)的喹诺酮羧酸或萘啶酮羧酸，可加入酸后将从步骤c)得到的酯水解并分离其中R¹代表氢的通式(I)所示的酸，其中不分离通式(IV)和(VI)所代表的中间产物，并且从步骤a)到c)的反应都是在相同的、非极性到弱极性溶剂存在下进行的。