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1.一种由D-(+)-肉硷醯胺制备L-(-)-肉硷内盐的方法, 它包含以下步骤: (a)对如下面通式的D-(+)-肉硷醯胺的盐类 (1)进行水解作用 其中X-为一种反离子, 而获得D-(+)-肉硷(2) (b)使该D-(+)-肉硷(2)进行酯化作用来生成如下面通 式的酯类(3),此酯化作用系使(2)在有HCl存在并加热 之情形下悬浮于式R1OH之醇中而进行, 其中R1为如式(3)中所定义者, 其中R1为直链或分枝烷氧基,或苯基烷氧基,其中烷 氧基具有1-4个碳原子, (c)使该酯类(3)进行醯化作用生成如下面通式的醯 基衍生物(4) 其中 Y-,可以和X-相同或不同,为可提供(4)溶解性的反离 子,而OR为一个离去基,其中R是选自有1-4个碳原子 的烷磺醯基,该醯化作用系于0℃至50℃时,使(3)和 醯化剂RY(其中Y为卤素或RY本身为酸酐,以及R为如 前面定义的)以及有机硷在硷性溶剂或在至少一种 惰性有机溶剂中作用1-24小时; (d)将该醯基衍生物(4)的COR1基团转换成羧基,以获 得如下面化学式的醯基D-(+)-肉硷(5) 该转换作用系: (i)当R1为烷氧基时,进行酸水解反应,或 (ii)若R1为苯基烷氧基时,在有氢化反应触媒存在下 ,于pH2-4,0℃-25℃之水溶液中,于1-4个大气压之氢气 气压下,反应1-8小时; (e)使该醯基D-(+)-肉硷(5)进行内脂化作用生成如下 面化学式之L-(-)-肉硷的内酯(6) 该内酯化作用系在使用NaHCO3(比例1:1),或使用经活 化为HCO3-态之AMBERLITE IRA-402硷性树脂,或使用LA2树 脂之硷性环境中,处理(5), 以及 (f)在NaHCO3之硷性溶液中(比例1:1)对(6)处理8-24小时, 以将该内脂(6)转换成L-(-)-肉硷内盐。2.如申请专 利范围第1项的方法,其中该步骤(d)、(e)和(f)是以 单一步骤来进行,无须将中间物(5)和(6)分离出来。 3.如申请专利范围第1或2项的方法,其中: X为卤素、磷酸盐、高氯酸盐、偏高碘酸盐、四苯 硼酸盐、或碳数在1-4的烷基磺酸盐; R1为异丁氧基或苯甲氧基;以及 R为甲烷磺醯基。4.一种如化学式(4)的醯基D-(+)-肉 硷的酯类, 其中 Y为选自卤素、硫酸盐、磷酸盐、高氯酸盐、偏高 碘酸盐、四苯硼酸盐及C1-4烷基磺酸盐中的反离子 ; R1为碳数在1-4的直链或分枝烷氧基,或苯基C1-4烷氧 基;以及 R为有1-4个碳原子的烷磺醯基。5.如申请专利范围 第4项的酯类,其中 R1为异丁氧基或苯甲氧基;以及 R为甲烷磺醯基。6.如申请专利范围第4项的酯类, 其中 Y-为高氯酸盐、氯化物或甲烷磺酸盐;以及R为甲烷 磺基。7.一种如化学式(5)的醯基D-(+)-肉硷 其中 Y为选自卤素、硫酸盐、磷酸盐、高氯酸盐、偏高 碘酸盐、四苯硼酸盐及C1-4烷基磺酸盐中的反离子 ; R为有1-4个碳原子的烷磺醯基。8.如申请专利范围 第6项的酯类,其中 R为甲烷磺醯基。9.一种如化学式(6)的L-(-)-肉硷的 内酯 其中Y-为选自卤素、硫酸盐、磷酸盐、高氯酸盐 、偏高碘酸盐、四苯硼酸盐及C1-4烷基磺酸盐中的 单价反离子。 |
