啶骈[2,3–d]嘧啶衍生物及其医药组成物

摘要

本发明为有关具有IV型磷酸二酯活性阻碍作用而可当作医药，尤其IV型磷酸二酯阻碍剂，或IV型磷酸二酯活性之亢进所参与之疾病，尤其呼吸器疾病,如枝气管气喘之防治剂之化合物(I)，或彼等之医药组成物等。CC(I)〔式中X=0或S，R1：低烷基,环烷低烷基，或环烷基，R2：H，卤素,低烷基，卤低烷基，羟低烷基,氢硫低烷基，低烷氧低烷基，低烷硫低烷基，低烷醯氧低烷基，低烷醯硫低烷基，低烷醯低烷基，羟亚胺低烷基，低烷氧亚胺低烷基，环烷基，芳基，或低烷醯基，R3：H，卤素,或低烷基，R4：H，或低烷基，R5：可有如R6之基取代之环烷基；可有如R6之基取代之基,可有如R6之基取代且可与苯环稠合而有选自N，0及S之1～4个杂原子之５或６员杂单环基，或如下式:CCR6：卤素,低烷基,卤低烷基,羟基,低烷氧基,氰基,或硝基〕。

主权项

1.一种如下式(I)啶骈[2,3-d]嘧啶衍生物或其制药 容许盐 [式中X=O或S, R1:低烷基,环烷低烷基,或环烷基, R2:H,卤素,低烷基,卤低烷基,烃低烷基,低烷氧低烷 基,低烷醯氧低烷基,低烷醯硫低烷基,羟亚胺低烷 基,低烷氧亚胺低烷基,环烷基,苯基,或低烷醯基, R3:H,卤素,或低烷基, R4:H,或低烷基, R5:可有卤素,低烷基取代之环烷基;基;选自吩 基,唑基,啶基,嘧啶基,苯骈喃基,苯骈吩 基,苯骈唑基,苯骈唑基及基之杂环基,或 如下式: R6:卤素,低烷基,卤低烷基,羟基,低烷氧基,氰基,或 硝基], 但R5为 R6为卤素,低烷基或低烷氧基,R1为低烷基或环烷基, R3及R4均为H,且X为O时,R2不为H]。2.如申请专利范围 第1项之化合物,系如下式(II)啶骈[2,3-d]嘧啶衍生 物或其制药容许盐。 [式中R7:甲基,乙基,丙基或异丙基, R8:甲基,乙基,丙基或异丙基, R9:氯,溴或甲基]。3.如申请专利范围第2项之化合 物,其中R8为甲基或乙基。4.如申请专利范围第3项 之化合物,其中R7为乙基或丙基,R8为甲基或乙基。5 .如申请专利范围第4项之化合物,系4-(3-氯苯基)-1,7 -二乙基啶骈[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮,4-(3-溴苯基)-1,7- 二乙基啶骈[2,3-d)嘧啶-2(1H)-酮,4-(3-氯苯基)-1-乙 基-7-甲基啶骈[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮,4-(3-溴苯基)-1- 乙基-7-甲基啶骈[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮,1-乙基-7-甲 基-4-(3-甲苯基)啶骈[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮,或1,7-二 乙基-4-(3-甲苯基)啶骈[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮。6.如 申请专利范围第1项之化合物,系如下式(III)啶骈 [2,3-d]嘧啶衍生物或其制药容许盐 [式中X,R1,R3,R4及R5如申请专利范围第1项所定义,R10 为H,卤素,低烷基,卤低烷基,羟低烷基,低烷氧低烷 基,低烷醯氧低烷基,低烷醯硫低烷基,羟亚胺低烷 基,低烷氧亚胺低烷基,环烷基,苯基或低烷醯基, 但若R5为 R6为卤素,低烷基或低烷氧基,R1为低烷基或环烷基, R3及R4均为H,且X为氧时,R10为H或低烷基以外之基]。 7.如申请专利范围第6项之化合物,其中R10为H,低烷 基,卤低烷基,羟低烷基,低烷氧低烷基,低烷醯氧低 烷基,低烷醯硫低烷基,羟亚胺低烷基,环烷基,苯基 或低烷醯基。8.如申请专利范围第7项之化合物,其 中R10如申请专利范围第8项所定义,R4为H,R5为(1)可 有低烷基取代之环烷基,(2)基,(3)选自吩基, 唑基及啶基之杂环基,或(4) 且R6为卤素,低烷基,卤低烷基,低烷氧基,氰基或硝 基。9.如申请专利范围第8项之化合物,其中R1为低 烷基或环烷低烷基,R10为低烷基,卤低烷基,羟低烷 基,低烷醯硫低烷基,羟亚胺低烷基,环烷基或低烷 醯基,R3及R4均为H,R5为可有低烷基取代之环烷基或 R6为卤素,低烷基或硝基。10.如申请专利范围第9项 之化合物,系4-环己基-1-乙基-7-甲基啶骈[2,3-d]嘧 啶-2(1H)-酮,4-(3-氯苯基)-1-乙基-7-(1-羟乙基)啶骈[ 2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮,4-(3-氯苯基)-7-环丙基-1-乙基 啶骈[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮,1-乙基-7-甲基-4-(3-甲基环 己基)啶骈[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮,1,7-二乙基-4-(3-甲 基环己基)啶骈[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮,4-(3-氯苯基)-1- 乙基-7-甲基啶骈[2,3-d]嘧啶-2(1H)-硫酮,1-环丙基 甲基-7-甲基-4-(3-甲苯基)啶骈[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮, 4-环己基-1,7-二乙基啶骈[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮,4-(3- 氯苯基)-1-乙基-7-羟亚胺基啶骈[2,3-d)嘧啶-2(1H)- 酮,7-(1-乙醯硫乙基)-4-(3-氯苯基)-1-乙基啶骈[2,3- d)嘧啶-2(1H)-酮,或1,7-二乙基-4-(3-氯苯基)啶骈[2,3 -d]嘧啶-2(1H)-硫酮。11.一种用于IV型磷酸二酯阻 碍剂之医药组成物,内含如申请专利范围第1项之 啶骈[2,3-d]嘧啶衍生物或其制药容许盐,及制药 容许载体。12.如申请专利范围第11项之医药组成 物,系IV型磷酸二酯参与之呼吸器疾病之预防或 治疗剂。13.如申请专利范围第12项之医药组成物, 系枝气管气喘之预防或治疗剂。14.如申请专利范 围第11项之医药组成物,内含如申请专利范围第6-10 项中任一项之啶骈[2,3-d]嘧啶衍生物或其制药容 许盐,及制药容许载体。15.如申请专利范围第14项 之医药组成物,系IV型磷酸二酯参与之呼吸器疾 病之预防或治疗剂。16.如申请专利范围第15项之 医药组成物,系枝气管气喘之预防或治疗剂。17.一 种用于IV型磷酸二酯阻碍剂之医药组成物,内含 如申请专利范围第2-5项中任一项之啶骈[2,3-d]嘧 啶衍生物或其制药容许盐。18.如申请专利范围第 17项之医药组成物,系IV型磷酸二酯参与之呼吸 器疾病之预防或治疗剂。19.如申请专利范围第18 项之医药组成物,系枝气管气喘之预防或治疗剂。