Verfahren zur enzymatischen Herstellung von Betalactam-Antibiotika

摘要

Die Betalactam-Antibiotika Ampicillin, Amoxicillin, Cephalexin, Cefaclor, Cefadroxil lassen sich durch Biokatalyse aus ihrem jeweiligen Aminobetalactam-Kern und der entsprechend aktivierten Seitenkettenkomponente herstellen. DOLLAR A Als Biokatalysator wird hierzu bevorzugt das an unlösliche Trägerpartikel kovalent immobilisierte Enzym Penicillinamidase eingesetzt. DOLLAR A Bei den für industrielle Anwendung dieser Verfahren gewünschten hohen Konzentrationen der Reaktionsteilnehmer fällt das Reaktionsprodukt, nämlich das Betalactam-Antibiotikum, überwiegend in fester Form aus dem Reaktionsgemisch aus und läßt sich somit nur schwierig von dem ebenfalls in fester Form vorliegenden Biokatalysator trennen. DOLLAR A Die Zugabe von Schwefelsäure zu dem jeweiligen Reaktionsgemisch in Gegenwart des kovalent immobilisierten Enzyms bis zu einem pH-Wert von 1,0 führt zur Solubilisierung der oben genannten Betalactam-Antibiotika. Sie können somit leicht von dem immobilisierten Enzym abfiltriert werden. DOLLAR A Das bei dieser Behandlung inaktivierte immobilisierte Enzym läßt sich durch Inkubation in neutralem Puffer zu mehr als 90% in bezug auf seine Aktivität und operationale Stabilität regenerieren. DOLLAR A Somit läßt sich das immobilisierte Enzym auch nach Säureeinwirkung mehrfach verwenden, was einen erheblichen technischen und ökonomischen Fortschritt bedeutet.