用作法呢基－蛋白转移酶抑制剂的化合物

摘要

本发明公开新的式(1.0)三环化合物。式(1.0)化合物由式(1.4)或(1.5)化合物表示,其中:R¹、R³和R⁴各自独立选自卤代。还公开了抑制法呢基蛋白转移酶和异常细胞(如肿瘤细胞)生长的方法。

主权项

1．下式的化合物：或药学上可接受的盐或其溶剂合物，其中：a、b、c和d之一代表N或NR⁹，其中R⁹为O^-、-CH₃或-(CH₂)_nCO₂H，其中n是1-3，而其余的a、b、c和d基团代表CR¹或CR²；或a、b、c和d各自独立选自CR¹或CR²；每个R¹或每个R²独立选自H、卤代、-CF₃、-OR¹⁰、-COR¹⁰、-SR¹⁰、-S(O)_tR¹¹(其中t是0、1或2)、-SCN、-N(R¹⁰)₂、-NR¹⁰R¹¹、-NO₂、-OC(O)R¹⁰、-CO₂R¹⁰、-OCO₂R¹¹、-CN、-NHC(O)R¹⁰、-NHSO₂R¹⁰、-CONHR¹⁰、-CONHCH₂CH₂OH、-NR¹⁰COOR¹¹、-SR¹¹C(O)OR¹¹、-SR¹¹N(R⁷⁵)₂，其中每个R⁷⁵独立选自H和-C(O)OR¹¹、苯并三唑-1-基氧基、四唑-5-基硫代或取代的四唑-5-基硫代、链炔基、链烯基或烷基，所述烷基或链烯基任选被卤代、-OR¹⁰或-CO₂R¹⁰取代；R³和R⁴是相同的或不同的，且各自独立代表H、任何R¹和R²的取代基或者R³和R⁴一起代表与苯环(环Ⅲ)稠合的饱和或不饱和C₅-C₇环；R⁵、R⁶、R⁷和R⁸各自独立代表H、-CF₃、-COR¹⁰、烷基或芳基，所述烷基和芳基任选被下列基团取代：-OR¹⁰、-SR¹⁰、-S(O)_tR¹¹、-NR¹⁰COOR¹¹、-N(R¹⁰)₂、-NO₂、-COR¹⁰、-OCOR¹⁰、-OCO₂R¹¹、-CO₂R¹⁰、-OPO₃R¹⁰或R⁵和R⁶结合代表=O或=S和/或R⁷与R⁸结合代表=O或=S；R¹⁰代表H、烷基、芳基或芳烷基；R¹¹代表烷基或芳基；X代表N、CH或C，其中C可以含有任选连接于碳原子11的双键(由虚线表示)；碳原子5和6之间的虚线代表可选的双键，如此当存在双键时，A和B独立代表-R¹⁰、卤代、-OR¹¹、-OCO₂R¹¹或-OC(O)R¹⁰，当碳原子5和6之间无双键存在时，A和B各自独立代表H₂、-(OR¹¹)₂、H和卤代、二卤代、烷基和H、(烷基)₂、-H和-OC(O)R¹⁰、H和-OR¹⁰、=O、芳基和H、=NOR¹⁰或-O-(CH₂)_p-O-，其中p是2,3或4；及W选自：(1)氰基；(2)-OC(O)R¹²，其中R¹²选自：(a)杂芳基；(b)H；(c)烷基；或(d)下式的取代基：或其中R²⁸选自-OC(O)R²⁹、-OH、-OC(O)NHC(O)CCl₃或-OC(O)NH₂,其中R²⁹为烷基；(3)下式表示的亚胺酸酯(imidate)：其中R¹³选自：(a)H,(b)CN,(c)-SO₂-烷基，(d)-C(O)-芳基，(e)-SO₂NR¹⁰R¹⁵,(f)-C(O)NR¹⁰R¹⁵,(g)-OR¹⁰和(h)-C(O)NR¹⁰C(O)NR¹⁰R¹⁵；R¹⁴为芳基；R¹⁰和R¹⁵独立选自H、烷基、芳基和芳烷基；(4)由下式表示的亚胺酰胺基(imidamido)：其中R¹³选自：(a)H,(b)CN,(c)-SO₂-烷基，(d)-C(O)-芳基，(e)-SO₂NR¹⁰R¹⁵,(f)-C(O)NR¹⁰R¹⁵,(g)-OR¹⁰和(h)-C(O)NR¹⁰C(O)NR¹⁰R¹⁵；R¹⁶选自烷基、芳烷基、芳基、环烷基、杂芳基、杂芳烷基和杂环烷基；R¹⁰和R¹⁵如上所定义；及R¹⁰和R¹⁶独立选自上面定义的基团；(5)下式的1-氨基-2-硝基乙烯衍生物其中R¹⁰如上所定义；及(6)下式的取代基：