稠合的二环嘧啶衍生物

摘要

本发明涉及式(Ⅰ)化合物及其可药用盐,其中R¹、R²和Z如文中所定义。本发明还涉及含有式(Ⅰ)化合物的药物组合物以及使用所述化合物治疗过度增殖性疾病如癌症的用途。

主权项

1．下式化合物或其可药用盐其中：Z是下式的基团：或其中n是0-2的整数，p是0-3的整数；R¹是H、C₁-C₆烷基或-C(O)(C₁-C₆烷基)；R²是苯基或1H-吲唑-5-基，其中所述基团被1-3个R⁵取代基选择性取代，或R²是式(Ⅰi)或(Ⅰj)的基团或其中p是0-3的整数，n是0-2的整数；或者R¹和R²合在一起形成式(Ⅰk)的基团其中的虚线表示单键或双键，m是0-4的整数；各R3彼此独立地是H、-C(O)OR⁹或C₁-C₆烷基，其中所述烷基选择性地被卤素、-OR⁹、-NR⁹R¹⁰或-C(O)OR⁹取代；R⁴是R³、-OR⁹或-NR⁹R¹⁰；各R⁵彼此独立地是卤素、氰基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆链炔基、-OR⁹-NR⁹R¹⁰、硝基或C₆-C₁₀芳基，其中所述烷基、链烯基、链炔基和芳基R⁵基团被1-3个彼此独立地选自卤素、硝基、C₁-C₄烷基和-OR⁹的取代基选择性取代；R⁶和R⁷彼此独立地是H或R⁵；R⁸是H、-SO₂(C₆-C₁₀芳基)、-(CH₂)_q(5-10元杂环基团)、C₂-C₆链烯基、C₁-C₆烷基、-(CH₂)_qO(CH₂)_q(C₁-C₆烷氧基)、-(CH₂)_q(C₁-C₆烷氧基)、-C(O)(C₁-C₆烷氧基)或-SO₂(C₁-C₄烷基)，其中，各q彼此独立地是2-4的整数；各R⁹和R¹⁰彼此独立地是H或C₁-C₆烷基；R¹¹是三氟甲基、卤素、硝基、-OR⁹、-NR⁹R¹⁰、氰基、C₁-C₄烷基、-S(O)_xR⁹-其中x是0-2的整数、-C(O)OR⁹、-OC(O)(C₁-C₄烷基)、-C(O)NR⁹R¹⁰、-NR⁹C(O)(C₁-C₄烷基)、-C(O)NHSO₂(C₁-C₄烷基)、-NHCH₂C(O)NR⁹R¹⁰、-NHC(O)(C₁-C₄烷氧基)、-NHOC(O)(C₁-C₄烷基)、-NR⁹OR¹⁰、苯氨基、吡咯烷基、哌啶基、叠氮基、胍基、吗啉代、苯基、-C(O)(C₁-C₆烷基)、苯磺酰基、烯丙基、噻吩基、哌嗪基、4-(C₁-C₄烷基)-哌嗪基、苯硫基、苯磺酰氨基、2-氧代吡咯烷-1-基、2，5-二氧代吡咯烷-1-基、苯氧基、苯甲酰氧基、苯甲酰氨基、-(CH₂)_wO(CH₂)_vOR⁹、-O(CH₂)_wO(CH₂)_vOR⁹、-O(CH₂)_wC(O)OR⁹、-O(CH₂)_wC(O)NR⁹R¹⁰、-O(CH₂)_wS(CH₂)_vOR⁹、-NH(CH₂)_vO(C₁-C₄烷基)、-NH(CH₂)_w(C₆-C₁₀芳基)、-NHC(O)(CH₂)_w(C₁-C₄烷氧基)或-O(CH₂)_w(C₆-C₁₀芳基)，其中w是1-4的整数，v是2-4的整数，并且以上R¹¹基团中的烷基、杂环基团和芳基部分可以被1或2个彼此独立地选自卤素、C₁-C₄烷基、-OR⁹、-NR⁹R¹⁰、-C(O)OR⁹、-OC(O)(C₁-C₄烷基)、-C(O)NR⁹R¹⁰、-NHC(O)(C₁-C₄烷基)、硝基、咪唑基、1-哌啶基、吗啉代和哌嗪基的取代基选择性取代；条件是，当Z是式(Ⅰe)的基团并且R²是苯基时，则所述苯基被1-3个彼此独立地选自C₁-C₆烷基、C₂-C₆链炔基和卤素的取代基选择性取代，并且R⁶和R⁷之一是卤素或氢，另一个如上所定义；另一个条件是，当Z是式(Ⅰa)、(Ⅰb)、(Ⅰc)或(Ⅰd)的基团并且R2是苯基时，则所述苯基被C₂-C₆链炔基取代。