发明名称 法呢基蛋白转移酶的三环抑制剂
摘要 本发明公开新的式(1.0)化合物。式(1.0)化合物由式(1.4)或(1.5)化合物表示,其中:R<SUP>1</SUP>、R<SUP>3</SUP>和R<SUP>4</SUP>各自独立选自卤代。还公开了抑制法呢基蛋白转移酶和异常细胞如肿瘤细胞生长的方法。
申请公布号 CN1237165A 申请公布日期 1999.12.01
申请号 CN97199598.2 申请日期 1997.09.11
申请人 先灵公司 发明人 A·G·塔韦拉斯;A·K·马拉姆斯;A·阿福索
分类号 C07D401/04;A61K31/55 主分类号 C07D401/04
代理机构 中国专利代理(香港)有限公司 代理人 谭明胜
主权项 1.下式的化合物:<img file="A9719959800021.GIF" wi="508" he="530" />或其药学上可接受的盐或溶剂合物,其中:a、b、c和d之一代表N或NR<sup>9</sup>,其中R<sup>9</sup>为O<sup>-</sup>、-CH<sub>3</sub>或-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>CO<sub>2</sub>H其中n是1-3,而其余的a、b、c和d基团代表CR<sup>1</sup>或CR<sup>2</sup>;或a、b、c和d各自独立选自CR<sup>1</sup>或CR<sup>2</sup>;每个R<sup>1</sup>和每个R<sup>2</sup>独立选自H、卤代、-CF<sub>3</sub>、-OR<sup>10</sup>、-COR<sup>10</sup>、-SR<sup>10</sup>、-S(O)<sub>t</sub>R<sup>11</sup>(其中t是0、1或2)、-SCN、-N(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>、-NR<sup>10</sup>R<sup>11</sup>、-NO<sub>2</sub>、-OC(O)R<sup>10</sup>、-CO<sub>2</sub>R<sup>10</sup>、-OCO<sub>2</sub>R<sup>11</sup>、-CN、-NHC(O)R<sup>10</sup>、-NHSO<sub>2</sub>R<sup>10</sup>、-CONHR<sup>10</sup>、-CONHCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>OH、-NR<sup>10</sup>COOR<sup>11</sup>、<img file="A9719959800022.GIF" wi="679" he="346" />-SR<sup>11</sup>C(O)OR<sup>11</sup>、-SR<sup>11</sup>N(R<sup>75</sup>)<sub>2</sub>其中每个R<sup>75</sup>独立选自H和-C(O)OR<sup>11</sup>、苯并三唑-1-基氧基、四唑-5-基硫代或取代的四唑-5-基硫代、链炔基、链烯基或烷基,所述烷基或链烯基任选被卤代、-OR<sup>10</sup>或-CO<sub>2</sub>R<sup>10</sup>取代;R<sup>3</sup>和R<sup>4</sup>是相同的或不同的,且各自独立代表H、R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>的任何一个取代基或者R<sup>3</sup>和R<sup>4</sup>一起代表与苯环(环Ⅲ)稠合的饱和或不饱和C<sub>5</sub>-C<sub>7</sub>环;R<sup>5</sup>、R<sup>6</sup>、R<sup>7</sup>和R<sup>8</sup>各自独立代表H、-CF<sub>3</sub>、-COR<sup>10</sup>、烷基或芳基,所述烷基或芳基任选被下列基团取代:-OR<sup>10</sup>、-SR<sup>10</sup>、-S(O)<sub>t</sub>R<sup>11</sup>、-NR<sup>10</sup>COOR<sup>11</sup>、-N(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>、-NO<sub>2</sub>、-COR<sup>10</sup>、-OCOR<sup>10</sup>、-OCO<sub>2</sub>R<sup>11</sup>、-CO<sub>2</sub>R<sup>10</sup>、-OPO<sub>3</sub>R<sup>10</sup>或R<sup>5</sup>与R<sup>6</sup>结合代表=O或=S和/或R<sup>7</sup>与R<sup>8</sup>结合代表=O或=S;R<sup>10</sup>代表H、烷基、芳基或芳烷基;R<sup>11</sup>代表烷基或芳基;X代表N、CH或C,其中C可以含有任选连接于碳原子11上的双键(由虚线表示);碳原子5和6之间的虚线代表任选的双键,如此当存在双键时,A和B独立代表-R<sup>10</sup>、卤代、-OR<sup>11</sup>、-OCO<sub>2</sub>R<sup>11</sup>或-OC(O)R<sup>10</sup>,当碳原子5和6之间无双键存在时,A和B各自独立代表H<sub>2</sub>、-(OR<sup>11</sup>)<sub>2</sub>、H和卤代、二卤代、烷基和H、(烷基)<sub>2</sub>、-H和-OC(O)R<sup>10</sup>、H和-OR<sup>10</sup>、=O、芳基和H、=NOR<sup>10</sup>或-O-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-O-,其中p是2、3或4;和W代表杂芳基、芳基、杂环烷基或环烷基。
地址 美国新泽西州