具有抗细菌活性的6－0－取代的酮基内酯类化合物

摘要

具有式(Ⅱ)、(Ⅲ)、(Ⅳ)、(Ⅳ－A)或(Ⅴ)的抗菌化合物以及它们的药学上可接受的盐、酯或前体药物;含有这些化合物的药用组合物;通过给予这些化合物治疗细菌感染的方法和制备这些化合物的方法。

主权项

1．选自下列的化合物或其药学上可接受的盐、酯或前体药物：和其中Y和Z一起定义为基团X，其中X选自：(1)=O；(2)=N-OH；(3)=N-O-R¹，其中R¹选自：(a)未取代的C₁-C₁₂-烷基，(b)由芳基取代的C₁-C₁₂-烷基，(c)由取代的芳基取代的C₁-C₁₂-烷基，(d)由杂芳基取代的C₁-C₁₂-烷基，(e)由取代的杂芳基取代的C₁-C₁₂-烷基，(f)C₃-C₁₂-环烷基，和(g)-Si-(R²)(R³)(R⁴)，其中R²、R³和R⁴各自独立选自C₁-C₁₂-烷基和芳基；和(4)=N-O-C(R⁵)(R⁶)-O-R¹，其中R¹与前述定义相同，R⁵和R⁶各自独立选自：(a)氢，(b)未取代的C₁-C₁₂烷基，(c)由芳基取代的C₁-C₁₂烷基，(d)由取代的芳基取代的C₁-C₁₂烷基，(e)由杂芳基取代的C₁-C₁₂烷基，和(f)由取代的杂芳基取代的C₁-C₁₂烷基，或R⁵和R⁶与它们所连接的原子一起形成C₃-C₁₂-环烷基环；或Y和Z之一为氢，另一个选自(1)氢；(2)羟基；(3)保护的羟基；和(4)NR⁷R⁸，其中R⁷和R⁸独立选自氢和C₁-C₆-烷基，或R⁷和R⁸与它们所连接的氮原子一起形成3-7元环，当所述环为5-7元环时，可任选含有选自下列的杂官能度：-O-、-NH-、-N(C₁-C₆-烷基)-、-N(芳基)-、-N(芳基-C₁-C₆-烷基)-、-N(取代的芳基-C₁-C₆-烷基)-、-N(杂芳基)-、-N(杂芳基-C₁-C₆-烷基)-、-N(取代的杂芳基-C₁-C₆-烷基-)-和-S-或-S(O)_n-，其中n为1或2；R^a为氢或羟基；R^b选自羟基、-O-C(O)-NH₂和-O-C(O)-咪唑基；R^c为氢或羟基保护基；L为亚甲基或羰基，前提为当L为亚甲基时，T为-O-，T选自-O-、-NH-和-N(W-R^d)-，其中W不存在，或选自-O-、-NH-CO-、-N=CH-和-NH-；和R^d选自：(1)氢；(2)任选被一个或多个选自下列的取代基取代的C₁-C₆-烷基(a)芳基，(b)取代的芳基，(c)杂芳基，(d)取代的杂芳基，(e)羟基，(f)C₁-C₆-烷氧基，(g)NR⁷R⁸，其中R⁷和R⁸与前述定义相同，和(h)-CH₂-M-R⁹其中M选自：(ⅰ)-C(O)-NH-，(ⅱ)-NH-C(O)-，(ⅲ)-NH-，(ⅳ)-N=，(ⅴ)-N(CH₃)-，(ⅵ)-NH-C(O)-O-(ⅶ)-NH-C(O)-NH-(ⅷ)-O-C(O)-NH-(ⅸ)-O-C(O)-O-(ⅹ)-O-，(ⅹⅰ)-S(O)_n-，其中n为0、1或2，(ⅹⅱ)-C(O)-O-，(ⅹⅲ)-O-C(O)-，和(ⅹⅳ)-C(O)-，和R⁹选自：(ⅰ)C₁-C₆-烷基，任选被选自下列的取代基取代：(aa)芳基，(bb)取代的芳基，(cc)杂芳基，和(dd)取代的杂芳基，(ⅱ)芳基，(ⅲ)取代的芳基，(ⅳ)杂芳基，(ⅴ)取代的杂芳基和(ⅵ)杂环烷基，(3)C₃-C₇-环烷基；(4)芳基；(5)取代的芳基；(6)杂芳基；和(7)取代的杂芳基；R选自：(1)被选自下列的部分取代的甲基：(a)CN，(b)F，(c)-CO₂R¹⁰，其中R¹⁰为C₁-C₃-烷基或芳基取代的C₁-C₃-烷基，或杂芳基取代的C₁-C₃-烷基，(d)S(O)_nR¹⁰，其中n为0、1或2,R¹⁰与前述定义相同，(e)NHC(O)R¹⁰，其中R¹⁰与前述定义相同，(f)NHC(O)NR¹¹R¹²，其中R¹¹和R¹²独立选自氢，C₁-C₃-烷基，由芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基取代的C₁-C₃-烷基，(g)芳基，(h)取代的芳基，(ⅰ)杂芳基，和(j)取代的杂芳基；(2)C₂-C₁₀-烷基；(3)由一个或多个选自下列的取代基取代的C₂-C₁₀-烷基：(a)卤素，(b)羟基，(c)C₁-C₃-烷氧基，(d)C₁-C₃-烷氧基-C₁-C₃-烷氧基，(e)氧代，(f)-N₃，(g)-CHO，(h)O-SO₂-(取代的C₁-C₆-烷基)，(i)-NR¹³R¹⁴，其中R¹³和R¹⁴选自：(ⅰ)氢，(ⅱ)C₁-C₁₂-烷基，(ⅲ)取代的C₁-C₁₂-烷基，(ⅳ)C₁-C₁₂-链烯基，(ⅴ)取代的C₁-C₁₂-链烯基，(ⅵ)C₁-C₁₂-链炔基，(ⅶ)取代的C₁-C₁₂-链炔基，(ⅷ)芳基，(ⅸ)C₃-C₈-环烷基，(ⅹ)取代的C₃-C₈-环烷基，(ⅹⅰ)取代的芳基，(ⅹⅱ)杂环烷基，(ⅹⅲ)取代的杂环烷基，(ⅹⅳ)由芳基取代的C₁-C₁₂-烷基，(ⅹⅴ)由取代的芳基取代的C₁-C₁₂-烷基，(ⅹⅵ)由杂环烷基取代的C₁-C₁₂-烷基，(ⅹⅶ)由取代的杂环烷基取代的C₁-C₁₂-烷基，(ⅹⅷ)由C₃-C₈-环烷基取代的C₁-C₁₂-烷基，(ⅹⅸ)由取代的C₃-C₈-环烷基取代的C₁-C₁₂-烷基，(ⅹⅹ)杂芳基，(ⅹⅹⅰ)取代的杂芳基，(ⅹⅹⅱ)由杂芳基取代的C₁-C₁₂-烷基，和(ⅹⅹⅲ)由取代的杂芳基取代的C₁-C₁₂-烷基，或R¹³和R¹⁴与它们所连接的原子一起形成3-10元杂环烷基环，该环可任选被一个或多个独立选自下列的取代基取代：(ⅰ)卤素，(ⅱ)羟基，(ⅲ)C₁-C₃-烷氧基，(ⅳ)C₁-C₃-烷氧基-C₁-C₃-烷氧基，(ⅴ)氧代，(ⅵ)C₁-C₃-烷基，(ⅶ)卤代-C₁-C₃-烷基，和(ⅶ)C₁-C₃-烷氧基-C₁-C₃-烷基，(j)-CO₂R¹⁰，其中R¹⁰与前述定义相同，(k)-C(O)NR¹¹R¹²，其中R¹¹和R¹²与前述定义相同，(l)=N-O-R¹⁰，其中R¹⁰前述定义相同，(m)-C≡N，(n)O-S(O)_nR¹⁰，其中n为0、1或2,R¹⁰前述定义相同，(o)芳基，(p)取代的芳基，(q)杂芳基，(r)取代的杂芳基，(s)C₃-C₈-环烷基，(t)取代的C₃-C₈-环烷基，(u)由杂芳基取代的C₁-C₁₂-烷基，(v)杂环烷基，(w)取代的杂环烷基，(x)NHC(O)R¹⁰，其中R¹⁰与前述定义相同，(y)NHC(O)NR¹¹R¹²，其中R¹¹和R¹²与前述定义相同，(z)=N-NR¹³R¹⁴，其中R¹³和R¹⁴与前述定义相同，(aa)=N-R⁹，其中R⁹与前述定义相同，(bb)=N-NHC(O)R¹⁰，其中R¹⁰与前述定义相同，和(cc)=N-NHC(O)NR¹¹R¹²，其中R¹¹和R¹²与前述定义相同；(4)由选自下列的部分取代的C₃-链烯基：(a)卤素，(b)-CHO，(c)-CO₂R¹⁰，其中R¹⁰与前述定义相同，(d)-C(O)R⁹，其中R⁹与前述定义相同，(e)-C(O)NR¹¹R1²，其中R¹¹和R¹²与前述定义相同，(f)-C≡N，(g)芳基，(h)取代的芳基，(i)杂芳基，(j)取代的杂芳基，(k)C₃-C₇-环烷基，和(l)由杂芳基取代的C₁-C₁₂-烷基；(5)C₄-C₁₀-链烯基；(6)由一个或多个选自下列的取代基取代的C₄-C₁₀-链烯基；(a)卤素，(b)C₁-C₃-烷氧基，(c)氧代，(d)-CHO，(e)-CO₂R¹⁰，其中R¹⁰与前述定义相同，(f)-C(O)NR¹¹R¹²，其中R¹¹和R¹²与前述定义相同，(g)-NR¹³R¹⁴，其中R¹³和R¹⁴与前述定义相同，(h)=N-O-R¹⁰，其中R¹⁰与前述定义相同，(i)-C≡N，(j)O-S(O)_nR¹⁰，其中n为0、1或2,R¹⁰与前述定义相同，(k)芳基，(l)取代的芳基，(m)杂芳基，(n)取代的杂芳基，(o)C₃-C₇-环烷基，(p)由杂芳基取代的C₁-C₁₂-烷基，(q)NHC(O)R¹⁰，其中R¹⁰与前述定义相同，(r)NHC(O)NR¹¹R¹²，其中R¹¹和R¹²与前述定义相同，(s)=N-NR¹³R¹⁴，其中R¹³和R¹⁴与前述定义相同，(t)=N-R⁹，其中R⁹与前述定义相同，(u)=N-NHC(O)R¹⁰，其中R¹⁰与前述定义相同，和(v)=N-NHC(O)NR¹¹R¹²，其中R¹¹和R¹²与前述定义相同；(7)C₃-C₁₀链炔基；和(8)由一个或多个选自下列的取代基取代的C₃-C₁₀链炔基：(a)三烷基硅烷基，(b)芳基，(c)取代的芳基，(d)杂芳基，和(e)取代的杂芳基；和A、B、D和E独立选自下列基团，前提为A、B、D和E中至少两个为氢：(a)氢；(b)C₁-C₆-烷基，任选被一个或多个选自下列的取代基取代：(ⅰ)芳基；(ⅱ)取代的芳基；(ⅲ)杂芳基；(ⅳ)取代的杂芳基；(ⅴ)杂环烷基；(ⅵ)羟基；(ⅶ)C₁-C₆-烷氧基；(ⅷ)包括Br、Cl、F或I的卤素；和(ⅸ)NR⁷R⁸，其中R⁷和R⁸与前述定义相同；(c)C₃-C₇-环烷基；(d)芳基；(e)取代的芳基；(f)杂芳基；(g)取代的杂芳基；(h)杂环烷基；和(i)选自由-M-R⁹进一步取代的选择(b)的基团，其中M和R⁹与前述定义相同；包括AB、AD、AE、BD、BE或DE的任何一对取代基与它们所连接的原子一起形成任选含有选自下列的杂官能度的3-7元环：-O-、-NH-、-N(C₁-C₆-烷基)-、-N(芳基-C₁-C₆-烷基)-、-N(取代的芳基-C₁-C₆-烷基)-、-N(杂芳基-C₁-C₆-烷基)-、-N(取代的杂芳基-C₁-C₆-烷基-)-、-S-或-S(O)_n-其中n为1或2、-C(O)-NH-、-C(O)-NR¹²其中R¹²与前述定义相同、-NH-C(O)-、-NR¹²-C(O)-其中R¹²与前述定义相同和-C(=NH)-NH-。