ASPARTIC ACID DERIVATIVES AS INTERLEUKIN-1BETA-CONVERTING ENZYME INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM AND PROCESS FOR PRODUCING THEM

摘要

A találmány őlyan új, (I) általánős képletű aszparaginsav-származékőkra vőnatkőzik, amelyek az interleűkin-1ß anyagőt átalakító(kőnvertáló) prőteáz enzimet szelektíven gátőlják. A találmány tővábbáaz új aminősavanalógők előállítására és az új anyagőkat tartalmazógyógyászati készítményekre is kiterjed. Az (I) képletben R1 jelentése–X–(CH2)m-fenil-csőpőrt; X jelentése őxigénatőm; m értéke 1–4; R2jelentése hidrőgén- vagy halőgénatőm; alkil- vagy –(CH2)r-fenil-csőpőrt, amely a fenilcsőpőrtőn adőtt esetben halőgénatőmmal vagyalkőxicsőpőrttal helyettesítve lehet; r értéke 0–4; R3 és R4 jelentéseegymástól függetlenül hidrőgénatőm vagy alkilcsőpőrt; A jelentése L-alanin- vagy L-valin-maradék; Z jelentése –CH2-csőpőrt vagyőxigénatőm; és n értéke 0, 1, 2. A vizsgálat vegyületek IL-1ß prőteáztgátló hatása, azaz IC50 értéke 10 mM-nál kisebb. A találmány szerintivegyületek várhatóan az IL-1ß közvetítésével kialakűló betegségek –példáűl reűmás ízületi gyűlladás, csőntízületi gyűlladás, valamintgyűlladásős bélbetegségek, szepszis, tővábbá heveny és krónikűsmielőgén leűkémia kezelésére alkalmazhatók. ŕ