用作白细胞三烯拮抗物的不饱和羟烷基喹啉羧酸

摘要

具有式Ⅰ的化合物：$为白细胞三烯拮抗物和白细胞三烯生物合成抑制剂。这些化合物可用作止喘剂，抗过敏剂，消炎剂以及细胞保护剂。它们也可用于治疗心绞痛、大脑性痉挛、肾小球肾炎、肝炎、内毒素血症、眼色素层炎，以及同种移植排斥。

主权项

1．式Ⅰ化合物以及其药学上可接受的盐的制备方法Ⅰ其中：R¹代表H，卤素，-CF₃,-CN,-NO₂，或N₃；R²代表低级烷基，低级链烯基，低级链炔基，-CF₃,-CH₂F,  -CHF₂,CH₂CF₃，取代或未取代苯基，取代或未  取代苄基，取代或未取代的2-苯乙基，或两个R²基团连  结到同一碳上形成含有0-2个杂原子，多至8元的环，其  中所述的杂原子选自O,S，和N；R³代表H或R²；R⁴代表卤素，-NO₂,-CN,-OR³,-SR³,NR³R³,  NR³C(O)R⁷或R³；R⁵是H，卤素，-NO₂,-N₃,-CN,-SR²,-NR³R³,  -OR³，低级烷基，或-C(O)R³；R⁶代表-(CH₂)s-C(R⁷R⁷)-(CH₂)s-R⁸或  -CH₂C(O)NR¹²R¹²；R⁷代表H或C₁-C₄烷基；R⁸代表    A)含有3至12个碳核原子和1或2个选自N,S或        O的杂核原子的单环或二环杂环基，且杂环基中        每个环由5或6个原子构成，或      B)基团W-R⁹；R⁹含有多至20个碳原子并代表(1)烷基或(2)有机非环或环   中含有不超过1个杂原子的单环羧酸的烷酰基；R¹¹代表低级烷基，-C(O)R¹⁴，未取代苯基或未取代苄基；R¹²代表H,R¹¹，或两个R¹²基团连结到同一氮上形成含有1-2   个选自O,S和N的杂原子的5或6元环；R¹³代表低级烷基，低级链烯基，低级链炔基，-CF₃或取代或未   取代苯基，苄基，或2-苯乙基；R¹⁴代表H或R¹³；R¹⁶代表H,C₁-C₄烷基，或OH；R¹⁷代表低级烷基，低级链烯基，低级链炔基，或取代或未取代的苯   基，苄基，或2-苯乙基；R¹⁸代表低级烷基，低级链烯基，低级链炔基，-CF₃或取代或未   取代的苯基，苄基，或2-苯乙基；R¹⁹代表低级烷基，低级链烯基，低级链炔基，-CF₃或取代或未   取代的苯基，苄基，或2-苯乙基；R²⁰代表H,C₁-C₄烷基，取代或未取代的苯基，苄基，苯乙基，   或吡啶基，或两个R²⁰基团连结到同一氮上形成含有1-   2个选自O,S和N的杂原子的5或6元饱和环；R²¹代表H，或R¹⁷；R²²代表R⁴,CHR⁷OR³，或CHR⁷SR²；m为0-8；m¹为2或3；n及n¹各自独立为0或1；p及p¹各自独立为0-8；当r代表1且X²代表O,S,S(O)或S(O)₂时，m+n+   p代表1-10；当r代表1且X²代表CR³R¹⁶时，m+n+p代表0-10；当r代表0时，m+n+p代表0-10；m¹+n¹+p¹代表2-10；r及r¹各自独立代表0或1；s代表0-3；Q¹代表-C(O)OR³,1H(或2H)-四唑-5-基，-C  (O)OR⁶,-C(O)NHS(O)₂R¹³,-CN,  -C(O)NR¹²R¹²,-NR²¹S(O)₂R¹³,-NR¹²  C(O)NR¹²R¹²,-NR²¹C(O)R¹⁸,-OC(O)  NR¹²R¹²,-C(O)R¹⁹,-S(O)R¹⁸,-S(O)₂  R¹⁸,-S(O)₂NR¹²R¹²,-NO₂,-NR²¹C(O)  OR¹⁷,-C(NR¹²R¹²)=NR¹²,-C(R¹³)=  NOH；Q²代表OH；W代表O,S，或NR³；X²及X³各自独立为O,S,S(O),S(O)₂，或CR³R¹⁶,  条件是其中至少一个为S，或SO₂；Y代表-CR³=CR³-,-C≡C-；Z¹及Z²各自独立为-HET(-R³-R⁵)-；HET代表苯，吡啶，呋喃，或噻吩双基；该方法包括：(1)(a)将式A化合物中的羟基转化成离去基团：A其中Q²为任选被保护的OH；(b)在碱存在下用式B化合物处理步骤(a)的产物：HS(CR³₂)_mZ¹_n(CR³R²²)_pQ¹B以及(c)任选除去OH的保护基而得到式Ⅰ化合物；或(2)(a)将式C化合物中的羟基转化成离去基团：C(b)在碱存在下用式(B)化合物处理步骤(a)的产物：HS(CR³₂)_mZ¹_n(CR³R²²)_pQ¹                           B以及(c)用式R³M中M为锂或镁的化合物处理步骤(b)的产物而得到式Ⅰ化合物；或(3)(a)将式D化合物中的羟基转化成离去基团：D其中R为低级烷基；(b)在碱存在下用式B化合物处理步骤(a)的产物：   HS(CR³₂)_mZ¹_n(CR³R²²)_pQ¹                              B以及(c)用R³M中M为锂或镁的化合物处理步骤(b)的产物而得到式Ⅰ化合物。