取代的三环化合物

摘要

公开了一类新的三环化合物以及这些化合物在抑制sPLA₂介导的脂肪酸释放、从而治疗诸如脓毒性休克等疾病中的用途。

主权项

1.式(I)的化合物或其药学上可以接受的外消旋体、溶剂化物、互变异构体、旋 光异构体、药物前体衍生物或盐：其中： A是苯基或吡啶基，其中氮原子位于5、6、7或8位； B或D之一是氮原子，另一个碳原子； Z是环己烯基、苯基、其中氮原子位于1、2或3位的吡啶基、或者在1、2或3 位有一个选自硫或氧的杂原子，在1、2、3或4位有一个氮原子的6-员杂环； …是双键或单键； R²⁰选自基团(a)、(b)和(c)，其中：(a)是-(C₅-C₂₀)烷基、(C₅-C₂₀)链烯基、(C₅-C₂₀)链炔基、碳环基或杂环基， (b)是一个独立地选自互不干扰的一个或多个取代基取代的(a)基团， (c)是基团-(L)-R⁸⁰，其中-(L)-是一个由1-12个选自碳原子、氢原子、氧原子、氮 原子和硫原子的原子组成的二价连接基团，其中-(L)-中的原子组合选自(i)只由碳 原子和氢原子，(ii)只由一个硫原子，(iii)只由一个氧原子，(iv)只由一个或两个氮原 子和一个氢原子，(v)只由碳原子、氢原子和一个硫原子，和(vi)只由碳原子、氢原子 和氧原子组成的基团，其中R⁸⁰选自(a)或(b)； R²¹是一个互不干扰的取代基； R¹′是-NHNH₂、-NH₂或-CONH₂； R²′选自-OH和-O(CH₂)_tR⁵′，其中 R⁵′是H、-CN、-NH₂、-CONH₂、-CONR⁹R¹⁰、-NH-SO₂R¹⁵、-CONHSO₂R¹⁵，其中 R¹⁵是-(C₁-C₆)烷基或-CF₃、苯基或被-CO₂H或-CO₂(C₁-C₄)烷基取代的基和-(L_a)- (酸性基团)，其中-(L_a)-是一个长度为1-7的酸连接基团，而t是1-5； R³′选自互不干扰的取代基、碳环基、由互不干扰的取代基取代的碳环基、杂环 基、由互不干扰的取代基取代的杂环基； 条件是A或Z之一是杂环，而且当D是氮原子时，Z的杂原子选自1、2或3位的硫 或氧和1、2、3或4位的氮原子。