| 主权项 |
1.一种微血管速渗素受体拮抗剂之医药组成物,其 特征在 包括下式之化合物或其医药上可接受之盐:式中,A 环和B 环各示可经选自下列组群之1至4个取代基取代之 苯环:(i )卤素;(ii)可经1至5个卤素取代之C1-6烷基,C1-6烷氧 基或C1-6烷硫基;(iii)C1-7醯胺基;(iv)C1-3醯氧基;( v)羟基;(vi)硝基;(vii)氰基;(viii)胺基;(ix)单-或 二-C1-4烷基;(xii)吗 基;(xiii)C1-4烷羰胺基;(xiv )C1-4烷磺醯胺基;(xv)C1-4烷氧羰基;(xvi)羰基;( xvii)C1-6烷烷基;(xviii)胺甲醯基;(xix)单-成二-C1- 4烷胺甲醯基;及(xx)C1-6烷磺醯基;R示氢原子或可经 选 自下列之群中之1或2个取代基所取代之C1-6烷基,C3- 6环 烷基或C3-6环烷基-C1-4F烷基:卤素,硝基,氰基,羟基 ,C1-4烷氧基,C1-4烷硫基,胺基,单-或二-C1-4烷胺基 , 咯啶基,六氢 啶基,吗 基,C1-4烷羰胺基,C1-4 烷磺醯胺基,C1-4烷氧羰基,羰基,C1-6烷羰基,胺甲醯 基,单-或二-C1-4烷胺甲醯基和C1-6烷磺醯基;R1示氢 原 子或可经选自下列之群中之1或2个取代基所取代 之C1-6烷 基,C3-6环烷基或C3-6环烷基-C1-4烷基:卤素,硝基, 氰基,羟基,C1-4烷氧基,C1-4烷硫基,胺基,单-或二- C1-4烷胺基, 咯啶基,六氢 啶基,吗 基,C1-4烷羰 胺基,C1-4烷磺醯胺基,C1-4烷氧羰基,羰基,C1-6烷羰 基,胺甲醯基,单-或二-C1-4烷胺甲醯基,C1-6烷磺醯基 和苯基;R2示(i)可具有选自卤素,C1-4烷基及C1-4烷氧 基之1至3个取代基之苯基或C7-8芳烷基,(ii)C3-7环烷 甲 基,(iii)经含有碳原子以外之选自氮,氧及硫之1至3 个 杂原子之5-或6-员杂环基所取代之C1-8烷基,或(iv)含 有 碳原子以外之选自氮,氧及硫之1至3个杂原子,且可 被C1 -4烷基或C3-7环烷基所取代之5-或6-员杂环基;或R1与 R2 与邻接之氮原子合而形成下式之环:式中R5及R6示C- C10 芳基或C7-8芳烷基。2.如申请专利范围第1项之组成 物,其中A环示下式之基: 式中,A4和A5各为C1-4烷基。3.如申请专利范围第2项 之组成物,其中A3和A4各为甲基 。4.如申请专利范围第1项之组成物,其中微血管速 渗素受 体为物质P受体。5.一种下式之化合物:式中,A环和B 环各示可经选自下列 组群之1至4个取代基取代之苯环:(i)卤素;(ii)可经1 至 5个卤素取代之C1-6烷基,C1-6烷氧基或C1-6烷硫基;( iii)C1-7醯胺基;(iv)C1-3醯氧基;(v)羟基;(vi)硝基 ;(vii)氰基;(viii)胺基;(ix)单-或二-C1-4烷胺基;( x) 咯啶啶基;(xi)六氢 啶基;(xii)吗 基;(xiii)1 -4烷羰胺基;(xiv)C1-4烷磺醯胺基;(xv)C1-4烷氧羰基 ;(xvi)羧基;(xvii)C1-6烷羰基;(xviii)胺甲醯基;( xix)-单或二-C1-4烷胺甲醯基;(xx)及C1-6烷磺醯基;R 示氢原子或可经选自下列之群中之1或2个取代基 所取代之 C1-6烷基,C3-6环烷基或C3-6环烷基-C1-4烷基:卤素, 硝基,氰基,羟基,C1-4烷氧基,C1-4烷硫基,胺基,单 -或二-C1-4烷胺基, 咯啶基,六氢 啶基,吗 基,C1 -4烷羰胺基,C1-4烷磺醯胺基,C1-4烷氧羰基,羧基,C1 -6烷羰基,胺甲醯基,单-或二-C1-4烷胺甲醯基和C1-6 烷 磺醯基;R1示氢原子或可经选自下列之群中之1或2 个取代 基所取代之C1-6烷基,C3-6环烷基或C3-6环烷基-C1-4烷 基:卤素,硝基,氰基,羟基,C1-4烷氧基,C1-4烷硫基 ,胺基,单-或二-C1-4烷胺基, 咯啶基,六氢 啶基, 吗 基,C14院羰胺基,C1-4烷磺醯胺基,C1-4烷氧羰基 ,羰基,C1-6烷羰基,胺甲醯基,单-或二-C1-4烷胺甲醯 基,C1-6烷磺醯基和苯基;R2示(i)可具有选自卤素,C14 烷基及C1-4烷氧基之1至3个取代基之苯基或C7-8芳烷 基, (ii)C3-7环烷甲基,(iii)经含有碳原子以外之选氮,氧 及硫之1至3个杂原子之5-或6-员杂环基所取代之C1-8 烷基 ,或(iv)含有碳原子以外之选自氮,氧及硫之1至3个 杂原 子,且可被C14烷基或C3-7环烷基所取代之5-6-员杂环 基 ;或R1与R2与邻接之氮原子合而形成下式之环:式中R 5及 R6示C6-10芳基或C7-8芳烷基;但当R1为氢原子,及R2为 经烷基或卤素取代之苯基时,环A为经2个烷基或卤 素取代 者,及环B为未经取代或经卤素取代者;或其医药上 可接 受性盐。6.如申请专利范围第5项之化合物,其中A 环为下式之基: (式中,A1,A2和A3各示卤素,C1-4烷基或C1-4烷氧基)。7. 如申请专利范围第5项之化合物,其中A环为下式之 基: (式中,R4和R5各示C1-4烷基)。8.如申请专利范围第5 项之化合物,其中B环为下式之基: (式中,B1,B2,B3,B4,B5和B6各示卤素,C1-4烷基, 或C1-4烷氧基)。9.如申请专利范围第5项之化合物, 其中B环为下式之基: (式中,B1示卤素,C1-4烷基或C1-4烷氧基,及B7和B8各 示卤素或C1-4烷基)。10.如申请专利范围第5项之化 合物,其中R示氢或可经二 甲胺基取代之C1-4烷基。11.如申请专利范围第5项 之化合物,其中R为C1-4烷基。12.如申请专利范围第5 项之化合物,其中R1为氢或可经苯 基取代之C1-4烷基。13.如申请专利范围第5项之化 合物,其中R1为C1-4烷基。14.如申请专利范围第5项 之化合物,其中R2为可经选自卤 素,C1-4烷基和C1-4烷氧基之群中之1至3个取代基所 取代 之苯基或C7-8芳烷基。15.如申请专利范围第5项之 化合物,其中R2为经可含自选 自氮,氧及硫原子中之1至3个杂原子之5或6员杂环 基所取 代之甲基。16.如申请专利范围第5项之化合物,其 中R2为可经C1-4烷 基或C1-7环烷基取代之 喃基, 啶基, 吩基, 唑基 ,或 二唑基。17.如申请专利范围第5项之化合物,其 中R2为可经C1-4烷 基或C3-7环烷基取代之 唑基或 二唑基。18.如申请 专利范围第5项之化合物,其中R2为C3-7环烷基 甲基。19.如申请专利范围第5项之化合物,其中式 中,R5和R6示 C6-10芳基或C7-8芳烷基。20.如申请专利范围第5项之 化合物,其中A环和B环各为可 经选自卤素,C1-4烷基和C1-4烷氧基之群中之1或2个 取代 基所取代之苯环;R为氢或C1-4烷基;R1为氢或可经苯 基 取代之C1-4烷基;R2为(i)可经C1-4烷基,C1-4烷氧基, 硝基,胺基或二甲胺基,或1或2个卤素所取代之C7-8 芳烷 基,(ii)可经C1-4烷基或C3-7环烷基取代之 唑基或 二 唑基,(iii)C3-7环烷基甲基,(iv)经C1-4烷氧羰基或苯 甲氧羰基取代之C1-6烷基,或(v)可经 喃基, 啶基或 吩基取代之C1-6烷基,或(式中,R5和R6为C6-10芳基或 C7--8芳烷基。21.如申请专利范围第5项之化合物,其 中A环为可经卤素 或2个C14烷基取代之苯环;B环为可经选自卤素,C1-4 烷 基和C1-4烷氧基之群中之1或2个取代基所取代之苯 环;R 为氢或C1-4烷基;R1为氢或可经苯基取代之C1-4烷基;R 2 为可经1或2个卤原予或经C1-4烷基,硝基,胺基,C1-4烷 氧基或二甲胺基取代之C7-8芳烷基。22.如申请专利 范围第5项之化合物,其中A环为可经卤素 或2个C1-4烷基取代之苯环;B环为可经选自卤素扣C1- 4烷 基之群中之1或2个取代基所取代之苯环;R为氢或C1- 4烷 基;R1为C1-4烷基;R2为可经卤素或C1-4烷氧基取代之 苯 甲基。23.如申请专利范围第5项之化合物,其中A环 为可经卤素 或2个C1-4烷基取代之苯环;B环为可经卤素取代之苯 环; R为氢或可经二甲胺乙基取代之C1-4烷基;R1为氢或C1 -4 烷基;R2为可经2个卤素或C1-4烷基取代之苯基。24. 如申请专利范围第5项之化合物,其中A环为经2个C1- 4 烷基取代之苯环;B环为未经取代之苯环;R为C1-4烷 基; 及式中,R5和R6为C6-C10芳基或C7-8芳烷基。25.如申请 专利范围第5项之化合物,其中A环写经2个C1-4 烷基取代之苯环;B环为未经取代之苯环;R为C1-4烷 基; R1为氢;R2为可经C1-4烷基或C3-7环烷基取代之 唑基 或 二唑基。26.如申请专利范围第5项之化合物,其中A 环为经2个C1-4 烷基取代之苯环;B环为可经C1-4烷基取代之苯环;R 为C1 -4烷基;R1为氢或C1-4烷基;及R2为C3-7环烷基甲基。27. 如申请专利范围第5项之化合物,其中A环为经2个C1- 4 烷基取代之苯环;B环为未经取代之苯环;R为C1-4烷 基; R1为氢;及R2为可经C1-6烷氧羰基或苯甲氧羰基取代 之C1 -4烷基。28.如申请专利范围第5项之化合物,其中A 环为经2个C1-4 烷基耿代之苯环;B环为未经取代之苯环;R1为C1-4烷 基 ;R1为氢;及R2为可经 喃基, 啶基或 吩基取代之C1 -6烷基。29.如申请专利范围第5项之化合物,为N-苯 甲基-N'-[1, 2-二氢-2,6,]7-三甲基-1-氧基-4-苯基异 -3-基]-N -甲 。30.如申请专利范围第5项之化合物,为N-[1,2- 二氢-2, 6,7-三甲基-1-氧基-4-苯基异 -3-基]-N'-(2-甲基苯 甲基)-N'-甲 。31.如申请专利范围第5项之化合物, 为N-(2-氯苯甲基)-N '-[1,2-二氢-2,6,7-三甲基-1-氧基-4-苯基异-3-基]- N-甲 。32.如申请专利范围第5项之化合物,为N-苯甲 基-N-乙基- N'-[1,2-二氢-2,6,7-三甲基-1-氧基-4-苯基异-3-基] 。33.一种制造如申请专利范围第5项之化合物之方 法,包括 使下式之化合物或其盐:(式中,各符号之定义悉如 申请 专利范围第5项所述),与下式之化合物或其盐相反 应:( 式中,各符号之定义悉如申请专利范围第5项所述) 。34.一种制造如申请专利范围第5项之化合物之方 法,包括 使下式之化合物或其盐:(式中,各符号之定义悉如 申请 专利范围第5项所述),与下式之化合物或某盐或其 反应性 衍生物相反应:(式中,各符号之定义悉如申请专利 范围 第5项所述)。35.一种微血管速渗素受体拮抗剂组 成物,包括有效量之 如申请专利范围第5项之化合物(Ia)或其医药上可 接受之 盐,及生理学上可接受之载剂。36.一种物质P受体 拮抗剂组成物,包括有效量之如申请专 利范围第5项之化合物(Ia)或其医药上可接受之盐, 及生 |
