发明名称 二氮二环神经激 拮抗剂
摘要 本发明系有关二氮二环化合物,详细而言,系有关下面化学式的化合物CCI其中A、G、R1、R2、R3、R4、R5、R6、及R7与说明书中定义者相同。化学式I的化合物可用于治疗发炎性及中枢神经系统的害病,以及其他的害病。
申请公布号 TW369526 申请公布日期 1999.09.11
申请号 TW083111052 申请日期 1994.11.28
申请人 辉瑞股份有限公司 发明人 小哈瑞R.霍华德;凯文D.绅克
分类号 A61K31/425;C07D209/02;C07D497/02 主分类号 A61K31/425
代理机构 代理人 陈文郎 台北巿南京东路三段二四八号七楼
主权项 1.一种下式化合物:或其医药上可接受的盐类,其中 R1是 苯基,其中该苯基可被一或多个个别地选自于卤基 之取代 基所取代;R2是氢;A是苯基或苯并唑基,其中该苯 基 及苯并唑基可被一或多个个别地选自于卤基或( C1-C6) 烷氧基之取代基所取代,该(C1-C6)烷氧基系任择地 被一 至三个氟原子所取代;n是0或1;m是0或1;R3是氢;R4及 R5是氢;R6及R7是氢;G是(CR8R9)p,其中p是从1至3的整 数,R8及R9系个别地选自于氢。2.如申请专利范围第 1项的化合物,其中n是0或1,m是0或 1,且p是1或2。3.如申请专利范围第1项的化合物,其 中A是2-甲氧苯基、 2-三氟甲氧苯基或5-甲氧苯并唑基。4.如申请专 利范围第1项的化合物,其中n是1,m是0,p是 1,R1是苯基,且A是苯并唑基。5.如申请专利范围 第1项的化合物,其中n是0,m是0,p是 1,R1是苯基,且A是甲氧苯基。6.如申请专利范围第1 项的化合物,其中n是1,m是0,p是 1,R1是苯基,且A是甲氧苯基、三氟甲氧苯基或甲氧( 三 氟甲氧)苯基。7.如申请专利范围第1项的化合物, 其中n是1,m是0,p是 2,R1是苯基,且A是甲氧苯基。8.如申请专利范围第1 项的化合物,其中R1是可被一至三 个取代基所取代的苯基。9.如申请专利范围第1项 的化合物,其中A是可被一至三个 取代基所取代的苯基。10.如申请专利范围第1项的 化合物,该化合物系选自于由 下列化合物所构成的群组中:6-(2-甲氧)-8-苯-1,6- 二 氮二环[3.2.1]辛烷;4-(2-甲氧)-9-苯-1,4-二氮二环[ 3.3.1]壬烷;5-(2-甲氧)-10-苯-1,5-二氮二环[4.3.1] 癸烷;8-苯-6-(2-三氟甲氧)-1,6-二氮二环[3.2.1]辛 烷;6-(2-甲氧)-7-甲-8-苯-1,6-二氮二环[3.2.1]辛烷 ;6-(2-甲氧)-7,7-二甲-8-苯-1,6-二氮二环[3.2.1]辛 烷;7-二苯甲-3-(2-甲氧)-1,3-二氮环[2.2.1]庚烷;5 -甲氧-6-(8-苯-1,6-二氮二环[3.2.1]辛-6-基甲基)苯并 唑;5-甲氧-2-甲-6-(8-苯-1,6-二氮二环[3.2.1]辛-6- 基甲基)苯并唑;5-甲氧-2-苯-6-(8-苯-1,6-二氮二环[ 3.2.1]辛-6-基甲基)苯并唑;5-甲氧-2-三氟甲-6-(8- 苯-1,6-二氮二环[3.2.1]辛-6-基甲基)苯并唑;6-(2- 甲氧-5-三氟甲氧)-8-苯-1,6-二氮二环[3.2.1]辛烷。 11.一种用于在哺乳动物体内拮抗P物质的作用之药 学组合 物,其包含一P物质拮抗有效量之如申请专利范围 第1项的 化合物,以及一种药学上可接受的载剂,该药学组 成物系 供用于治疗或预防一选自于由下列群组所构成的 症状:发 炎性疾病、焦虑、结肠炎、忧郁症或胸腺功能障 碍、泌尿 失禁、胃肠害病如呕吐、精神病、疼痛、晒斑、 由Helico - bacter pylori或其他阳性革兰氏阴性细菌所引 起 的疾病、由血管创生所引起或调制或血管创生为 一种病徵 的症状、过敏、慢性阻梗气道疾病、过敏性害病 、血管痉 挛疾病、纤维及胶原疾病、反射交感失调、成瘾 害病、压 力相关的躯体障碍、周围神经疾病、神经痛、神 经病理障 碍、与免疫增强或减弱相关的障碍及风湿性疾病 。12.一种用于治疗或预防在哺乳动物体内之一病 状之药学 组合物,该治疗或预防系藉由减低P物质调节的神 经传递 而产生效果或助益,该药学组合物包含能有效拮抗 P物质 在其受体位置处之作用或一有效治疗或预防该病 状之量的 如申请专利范围第1项之化合物,或其药学上可接 受的盐 类,以及一种药学上可接受的载剂。
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