杂环金属蛋白酶抑制剂

摘要

本发明提供了一种如通式(Ⅰ)所示、如权利要求所述的混合物,或其异构体、非对映体对映体,或其医务室可接受的盐,或其可生物水解的酰胺、酯,或其酰亚胺,它们可以用作金属蛋白酶的抑制剂。此外,本发明还揭示了用上述化合物或含有上述化合物的药学上可接受的组合物来治疗表现为金属蛋白酶活性的疾病、失调或症状。

主权项

1．一种有式(Ⅰ)结构的化合物其中R₁是H；R₂是氢、烷基或酰基；Ar是COR₃或SO₂R₄；和R₃是烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、烷基、芳基、杂芳基、杂烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基、芳氨基和烷芳氨基；R₄是取代或未取代的烷基、杂烷基、芳基或杂芳基；X是O、S、SO、SO₂或NR₅，其中R₅独立选自氢、烷基、杂烷基、杂芳基、芳基、SO₂R₆、COR₇、CSR₈、PO(R₉)₂，或任选地与W或Y形成环；和R₆是烷基、芳基、杂芳基、杂烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基、芳氨基、二芳氨基和烷芳氨基；R₇是氢、烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、烷基、芳基、杂芳基、杂烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基、芳氨基和烷芳氨基；R₈是烷基、芳基、杂芳基、杂烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基、芳氨基、二芳氨基和烷芳氨基；R₉是烷基、芳基、杂芳基、杂烷基；W是氢，或一个或多个低级烷基部分、或是两个相邻或不相邻碳原子间的亚烷基、亚芳基或杂亚芳基桥键，从而形成稠环；Y独立为一个或多个氢、羟基、SR₁₀、SOR₄、SO₂R₄、烷氧基、氨基，其中氨基是NR₁₁,R₁₂，其中R₁₁和R₁₂独立选自氢、烷基、杂烷基、杂芳基、芳基、SO₂R₆、COR₇、CSR₈、PO(R₉)₂；和R₁₀是氢、烷基、芳基、杂芳基；Z可以没有，或是螺环部分或取代在杂环上的氧代基；n为1-4；该结构也包括式(Ⅰ)的光学异构体、非对映体或对映体、或其药学上可接受的盐、或其可生物水解的酰胺、酯或酰亚胺。