具有溶解血栓活性的杂环化合物及其治疗血栓形成的用途

摘要

本发明涉及式(1)化合物及其在制备用于治疗血栓形成的药物中的用途。

主权项

1.通式(1)的杂环化合物、其盐和溶剂化物及其季铵盐：其中 A/环(I)是二氮杂环，其中 ^*X表示： a)(CH₂)_x基团，其中x＝0、1、2；各个氢可以被R¹所代替；或者 b)(CH₂)_y-C(＝Z)-(CH₂)_z或(CH₂)_y-CHZH-(CH₂)_z基团，Z表示氧或硫， y和z选自数值对y＝0并且z＝0、y＝1并且z＝0和y＝0并且z＝1，各个 氢可以被R¹所代替； ^*R¹表示烷基、苯基、苯基烷基或烷基苯基，术语烷基指直链、支链或 环状的C₁-C₈烷烃、烯烃或炔烃类型的链； ^*Y表示： a)CH或CH₂基团，各个氢可以被R²所代替；或者 b)C＝Z或CHZH基团，Z表示氧或硫，各个氢可以被R¹所代替； ^*R²表示： a)J基团，或者 b)R¹基团，视具体情况而定被一个或多个J基团取代； ^*J表示： a)卤原子， b)如下基团之一：CF₃、OH、COOH、CHO、CN、CHNH₂、 NO₂、NH₂、NHCOR¹、N(COR¹)₂、NHSO₂R¹、SO₂R¹、 NH(C＝NH)NH₂、NR(CH₂)_pOH、N[(CH₂)_pOH]₂，其中p＝1-6，或者 c)如下基团之一：1-哌啶基、1-吡咯烷基、1-哌嗪基、4-吗啉基， 各个氢可以被R¹所取代； ^*L表示如下基团之一： (CH₂)_p，(CH₂)_p-O-(CH₂)_q，(CH₂)_p-SO₂-(CH₂)_q，(CH₂)_p-CO-NH-(CH₂)_q，(CH₂)_p-NH-CO-(CH₂)_q，(CH₂)_p-NH-(CH₂)_q， 其中p和q可以彼此独立地是0-6， 各个氢以被R¹所取代； ^*M表示： a)氢， b)J基团，或者 c)视具体情况而定被R¹和/或J取代一次或多次的G基团，两个J基团 可以形成一个亚甲二氧基或亚乙二氧基，所述基团表示；-R¹基团， -吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪、吡咯、吡咯烷、噻吩、四氢噻吩、呋 喃、四氢呋喃或吗啉杂环，或者， -萘基或6，6-二甲基二环[3.1.1]庚基； ^*Q，当其存在时，表示： a)氢，或 b)R¹、R¹C(O)或R¹O(C₁-C₆)烷基； B/环(II)通过碳-碳键与环(I)稠合并且表示： a)苯环，或者 b)选自吡啶、嘧啶、哌嗪、哒嗪、吡咯、呋喃、噻吩、咪唑、吡唑、 噻唑、异噻唑、噁唑、异噁唑、三唑或噁二唑环的杂环； ^*A、B、D和E彼此独立地表示氢或R³基团； ^*R³表示： a)如果是被氮原子载带，则表示R¹基团，或者 b)如果是被碳原子载带，则表示 -卤原子或CF₃基团， -OH、NH₂或NO₂基团，各个氢可被R¹所代替，或者 -R¹、R¹C(O)或R¹O(C₁-C₆)烷基； ^*或者取代基A、B、D和E中的两个取代基可以连接形成一个新的、 与环(II)稠合的5、6或7元芳族或脂环族环，所述新环中的一个或多 个位置可以被彼此独立地选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子所占 据，并且该环可视具体情况而定被一个或多个R³基团取代； 条件是 (i)当环(II)表示苯环或吡啶环、X＝CO并且Y＝CH或者X＝CH₂并且 Y＝CH₂时，或者当环(II)表示四氢苯并噻吩环、X＝CO并且Y＝CH或 者X＝CO并且Y＝CH₂时，L-M基团不表示CH₂R基团，其中R表示 苯基、2-氯苯基、4-氯苯基、2-甲基苯基、4-甲基苯基、2-氟苯基、 4-氟苯基、2-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、环己基、2-氯苄基、苯乙 基、3，4-亚甲二氧基苯基、2-吡啶基、2-呋喃基、2-噻吩基、2-四氢 呋喃基； (ii)当环(II)表示苯环、X＝CO并且Y＝CH或者X＝CH₂并且Y＝CH₂时，L-M基团不表示CH₂R基团，其中R表示2，4-二氯苯基、3-甲氧 基苯基、3，4-二甲氧基苯基、甲基、二甲氨基甲基或苄基； (iii)当环(II)表示吡啶基、X＝CO并且Y＝CH或者X＝CH₂并且Y＝CH₂时，L-M基团不表示CH₂R基团，其中R表示苄基、4-氯苄基、2，4- 二氯苯基、3-甲基苯基或3-吡啶基；以及 (iv)当环(II)表示四氢苯并噻吩环、X＝CO并且Y＝CH或者X＝CH₂并 且Y＝CH₂时，L-M基团不表示CH₂R基团，其中R表示2-吡啶基甲 基、3-甲基苯基、3-氟苯基、3-甲氧基苯基或6，6-二甲基二环[3.1.1] 庚-2-基。